|
Влияние беременности на прогрессию ВИЧ-инфекции в эру ВААРТ. |
|
24.10.07
|
Представление о влиянии беременности на течение ВИЧ-инфекции до эры высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) было неоднозначным: результаты одних исследований свидетельствовали о более высоком риске прогрессирования ВИЧ-инфекции у беременных, другие исследования не демонстрировали подобный эффект. Появление ВААРТ улучшило показатели заболеваемости и смертности от ВИЧ/СПИД в популяции в целом. Однако исследований влияния беременности на прогрессирование заболевания при применении ВААРТ до настоящего времени не проводилось. Методы и ход исследования. В данное исследование были включены женщины, получавшие терапию ВИЧ-инфекции в период с 1 января 1997 г. по 31 декабря 2004 г. в ВИЧ центре в штате Тенесси (США), у которых имелись данные о начальном уровне CD4 и уровне вирусной нагрузки. Под ВААРТ понимался режим приема: 1) 2 нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) с ингибитором протеазы (ИП)/ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы (ННИОТ)/еще одним НИОТ; 2) 1 НИОТ, 1ИП и 1 ННИОТ; 3) 2 ИП с 1 НИОТ/1 ННИОТ; 3) любой режим с энфувиртитом. Прогрессированием ВИЧ инфекции считались развитие СПИД-индикаторного заболевания или смерть от ВИЧ инфеции/СПИДа. Результаты. В анализ включены данные 759 женщин. 139 (18%) имели ≥1 беременности в период наблюдения, а 620 служили группой сравнения. Всего зафиксировано 174 случая беременности, при этом 30 женщин имели 2 беременности, и 5 женщин – 3 беременности. 139 случаев первичных беременностей вылились в 124 случая рождения живого ребенка, 9 спонтанных абортов, 3 аборта по показаниям, 2 случая мертворождения и 1 эктопическую беременность. ВААРТ получали 540 участниц исследования (71%), 75 женщин (10%) находились на других схемах антиретровирусной терапии. Все беременные женщины получали антиретровирусное лечение и чаще, чем небеременные, получали ВААРТ. Беременные женщины чаще достигали стойкой вирусной супрессии (СВС). В группе беременных женщин по сравнению с небеременными средний возраст был ниже (25 в сравнении с 36 лет). Был ниже и средний уровень РНК ВИЧ-1 в крови (3,9 против 4,2 копий/мл) при более высоком начальном среднем уровне CD4 (450 против 352 клеток/мл) и более длительной СВС (31% беременных и 22% небеременных). Среди беременных также был более высокий уровень посещаемости (7,2 визита/год против 5) и меньше случаев внутривенного потребления наркотиков как фактора риска передачи ВИЧ (12% против 19%). В период наблюдения в группах беременных и небеременных женщин умерли от ВИЧ/СПИД соответственно 1% и 11%, прогрессировали до СПИД-индикаторного заболевания 5% и 7%, умерли и имели СПИД-индикаторное заболевание 2% и 7%. СПИД-индикаторными заболеваниями у беременных были: кандидозный эзофагит, цитомегаловирусный ретинит, диссеминированный криптококкоз, лимфома, вастинг-синдром, пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci и вторичная бактериальная пневмония. Однофакторный анализ показал, что снижение риска развития СПИД-индикаторного заболевания и/или смерти связано с беременностью (отношение рисков [ОР] – 0,23), начальным уровнем CD4 > 200 клеток/мкл (ОР – 0,22), СВС (ОР – 0,54), а его повышение – с уровнем вирусной нагрузки >10000 копий/мл ( ОР – 2,89), более старшим возрастом ( ОР – 1,04 на каждый год). После поправки на исходный уровень СD4 клеток связь беременности и пониженного риска прогрессирования ВИЧ инфекции сохранялась: ОР – 0,4 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,21–0,76; р=0,005). Эта связь сохранялась и при поправках на наименьший уровень CD4+ в прошлом и на длительность ВААРТ или другого антиретровирусного лечения. Был проведен попарный анализ двух групп беременных (n=81) и небеременных женщин (n=81), соответствовавших друг другу по возрасту, начальному уровню CD4, наличию ВААРТ и дате включения в исследование. В данном анализе беременность оставалась мощным предиктором низкого риска прогрессирования ВИЧ инфекции, причем эта связь распространялась на период времени до беременности (ОР – 0,1; 95% ДИ 0,01–0,89; р=0,04) и после беременности (ОР – 0,44; 95% ДИ 0,19–1,00; р=0,05). При делении когорты на подгруппы в зависимости от исходного уровня CD4, наибольшая разница по риску прогрессирования заболевания между беременными и небеременными наблюдалась в группах с уровнем CD4 201–350 клеток/мл (P=0,01). Анализ по Каплан-Майеру выявил подобную тенденцию и в группе с уровнем CD4 351–500 клеток/мл. Исследователи отмечают также, что женщины с наличием ≥1 беременности в период наблюдения имели более низкий риск прогрессии ВИЧ по сравнению с женщинами с 1 беременностью: в анализе с поправками на СD4, вирусную нагрузку, СВС и возраст ОР оказался равен 0,16 (95% ДИ 0,02–1,38; р=0,1). Выводы. Беременность на фоне применения ВААРТ в данном исследовании сопровождалась более низким риском прогрессии ВИЧ, что вероятно связано с лучшим иммунным статусом беременных. Патогенетические механизмы данного феномена неизвестны. Влияние беременности как независимого фактора уменьшения риска прогрессии ВИЧ на фоне проводимой ВААРТ не может быть оценено в рандомизированных клинических исследованиях, поэтому необходимо проведение дальнейших ретроспективных когортных исследований. Установленная связь уменьшения риска прогрессии и наличия >1 беременности также требует дальнейшего изучения. Источник. Jennifer H. Tai et al. Pregnancy and HIV disease progression during the era of highly active antiretroviral therapy. The Journal of Infectious Diseases 2007; 196:1044–52. Medline абстракт.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |
|
|
|
|
|