Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Влияние рецепторов HER2 на эффект паклитаксела при раке молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы. Печатать
07.11.07
HER2 – один из рецепторов фактора роста эпидермиса; количество и/или экспрессия этого рецептора увеличено у 15-20% больных с раком молочной железы (РМЖ).
Чрезмерная экспрессия или амплификация HER2 связана с большей эффективностью адъювантной химиотерапии, а именно, химиотерапии с применением трастузумаба (trastuzumab) или стандартных доз доксорубицина. Прослеживается ли такая связь при применении паклитаксела (paclitaxel) и/или повышенных доз доксорубицина? 

Методы и ход исследования.
Рецепторы  HER2 определялся в опухолевой ткани (сохраняемой в парафиновых блоках) у 1322 пациенток, больных РМЖ с поражением регионарных ЛУ. В этой популяции с помощью рандомизации испытывали 2 программы лечения. Сначала назначали 4 цикла доксорцубицин (60, 75 или 90 мг/м2 площади поверхности тела)+циклофосфамид (600 мг/м2), после чего либо назначали 4 цикла паклитаксела (175 мг/м2), либо просто наблюдали пациентов. Срок последующего наблюдения составил приблизительно 10 лет
Рецепторы  HER2 выявляли в опухолевой ткани  путем иммуногистохимического теста с помощью моноклональных антител CB11 (опухоль считалась HER2-положительной, если при этом окрашивались 50% опухолевых клеток. Кроме того, применяли поликлональный набор антител (Herceptest, Dako), о чрезмерной экспрессии HER2 говорили только при окрашивании 3+.
Для выявления HER2  использовали также  гибридизацию с флюоресценцией in situ (набор PathVysion HER-2 DNA FISH). Критерием апмлификации HER2 считалась величина соотношения HER2:CEP17 2,00.
В качестве главного критерия оценки эффективности лечения использовали выживаемость, свободную от заболевания, которую определяли как срок от включения в исследование до первого местного рецидива или отдаленных метастазов или до смерти от любой причины. Кроме того, оценивали общую выживаемость.
Результаты.
Повышенные дозы доксорубицина (>60 мг/м2) не привели к существенному повышению общей и безрецидивной  выживаемости (как в популяции исследования в целом, так и у больных с чрезмерной экспрессией HER2).
Добавление же к схеме лечения паклитаксела значительно снижало риск рецидивов и риск смерти (отношение риска для обоих этих  показателей 0,81 в общей популяции исследования). У больных же с HER2-положительными опухолями при применении паклитаксела отношение риска рецидива оказалось еще более низким – 0,59, а отношение риска смерти – 0,57. Такое влияние указанных 2-х факторов (HER2-позитивность и применение паклитаксела) не зависела от эстроген-рецепторного статуса. Эти закономерности выявлялись независимо от метода оценки HER2-рецепторного статуса.
В то же время, паклитаксел не принес дополнительной пользы у больных с HER2-отрицательными опухолями, содержащими эстрогеновые рецепторы (такие пациенты составляли более половины популяции исследования).
Выводы.
У больных РМЖ с метастазами в регионарные лимфатические узлы (II стадия)  при HER2-положительном статусе опухоли эффект от применения паклитаксела после химиотерапии доксорцубицин+циклофосфамид оказался наибольшим. При дозе доксорубицина >60 мг/м2 не отмечено дополнительного положительного эффекта - при любом HER2-рецепторном статусе. При HER2-отрицательных РМЖ с наличием эстрогеновых рецепторов применение паклитаксела в указанной схеме лечения, по-видимому, нецелесообразно, что, однако требует дополнительной проверки в дальнейших исследованиях.
Источник.
Hayes D. F. et al. HER2 and Response to Paclitaxel in Node-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. October 11, 2007; 357:1496-1506

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Онкология arrow Влияние рецепторов HER2 на эффект паклитаксела при раке молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав