|
Влияние рецепторов HER2 на эффект паклитаксела при раке молочной железы с метастазами в регионарные лимфатические узлы. |
|
07.11.07
|
HER2 – один из рецепторов фактора роста эпидермиса; количество и/или экспрессия этого рецептора увеличено у 15-20% больных с раком молочной железы (РМЖ). Чрезмерная экспрессия или амплификация HER2 связана с большей эффективностью адъювантной химиотерапии, а именно, химиотерапии с применением трастузумаба (trastuzumab) или стандартных доз доксорубицина. Прослеживается ли такая связь при применении паклитаксела (paclitaxel) и/или повышенных доз доксорубицина? Методы и ход исследования. Рецепторы HER2 определялся в опухолевой ткани (сохраняемой в парафиновых блоках) у 1322 пациенток, больных РМЖ с поражением регионарных ЛУ. В этой популяции с помощью рандомизации испытывали 2 программы лечения. Сначала назначали 4 цикла доксорцубицин (60, 75 или 90 мг/м2 площади поверхности тела)+циклофосфамид (600 мг/м2), после чего либо назначали 4 цикла паклитаксела (175 мг/м2), либо просто наблюдали пациентов. Срок последующего наблюдения составил приблизительно 10 лет Рецепторы HER2 выявляли в опухолевой ткани путем иммуногистохимического теста с помощью моноклональных антител CB11 (опухоль считалась HER2-положительной, если при этом окрашивались 50% опухолевых клеток. Кроме того, применяли поликлональный набор антител (Herceptest, Dako), о чрезмерной экспрессии HER2 говорили только при окрашивании 3+. Для выявления HER2 использовали также гибридизацию с флюоресценцией in situ (набор PathVysion HER-2 DNA FISH). Критерием апмлификации HER2 считалась величина соотношения HER2:CEP17 2,00. В качестве главного критерия оценки эффективности лечения использовали выживаемость, свободную от заболевания, которую определяли как срок от включения в исследование до первого местного рецидива или отдаленных метастазов или до смерти от любой причины. Кроме того, оценивали общую выживаемость. Результаты. Повышенные дозы доксорубицина (>60 мг/м2) не привели к существенному повышению общей и безрецидивной выживаемости (как в популяции исследования в целом, так и у больных с чрезмерной экспрессией HER2). Добавление же к схеме лечения паклитаксела значительно снижало риск рецидивов и риск смерти (отношение риска для обоих этих показателей 0,81 в общей популяции исследования). У больных же с HER2-положительными опухолями при применении паклитаксела отношение риска рецидива оказалось еще более низким – 0,59, а отношение риска смерти – 0,57. Такое влияние указанных 2-х факторов (HER2-позитивность и применение паклитаксела) не зависела от эстроген-рецепторного статуса. Эти закономерности выявлялись независимо от метода оценки HER2-рецепторного статуса. В то же время, паклитаксел не принес дополнительной пользы у больных с HER2-отрицательными опухолями, содержащими эстрогеновые рецепторы (такие пациенты составляли более половины популяции исследования). Выводы. У больных РМЖ с метастазами в регионарные лимфатические узлы (II стадия) при HER2-положительном статусе опухоли эффект от применения паклитаксела после химиотерапии доксорцубицин+циклофосфамид оказался наибольшим. При дозе доксорубицина >60 мг/м2 не отмечено дополнительного положительного эффекта - при любом HER2-рецепторном статусе. При HER2-отрицательных РМЖ с наличием эстрогеновых рецепторов применение паклитаксела в указанной схеме лечения, по-видимому, нецелесообразно, что, однако требует дополнительной проверки в дальнейших исследованиях. Источник. Hayes D. F. et al. HER2 and Response to Paclitaxel in Node-Positive Breast Cancer. N Engl J Med. October 11, 2007; 357:1496-1506 Статья-источник. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|