Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Профилактика преждевременных родов при беременности двойней: оценка эффективности применения 17 альфа – гидроксипрогестерона капроата. Печатать
07.11.07
Преждевременные роды (ПР) представляют собой основную причину смертности и заболеваемости новорожденных. Одним из потенциально эффективных методов лечения считаются инъекции 17 альфа – гидроксипрогестерона капроата (17-ГОПК). В проведенных и принесших положительные результаты испытаниях 17-ГОПК в качестве фактора риска учитывались только ПР в анамнезе. Остается неустановленным, насколько 17-ГОПК может быть эффективным в профилактике ПР при наличии других факторов риска. Американские исследователи сделали попытку оценить эффективность 17-ГОПК при наличие такого фактора риска ПР как беременность двойней. Актуальность проблемы усиливается также увеличением частоты двоен в популяции. При этом каждый четвертый ребенок массой тела при рождении менее 1500 граммов и каждый шестой, умерший в течение первого месяца жизни, - из двоен.
Методы и ход исследования.
Плацебо – контролируемое, двойное слепое, рандомизированное клиническое исследование было проведено в 14 клиниках США в период с апреля 2004 г. по февраль 2006 г.
В исследование включались женщины с беременностью двойней и гестационным возрастом от 16 недель до 20 недель + 3 дня. В качестве критериев для исключения использовались: наличие выраженных аномалий развития плода, гибель плода после 12 недели беременности, подозрение на моноамниотическую двойню и фето – фетальный трансфузионный синдром, выраженная диссоциация роста плодов, установленная при ультразвуковом исследовании, применение прогестерона после 16 недель беременности по другим показаниям, наличие или планируемое наложение шва на шейку матки, лечение с использованием нефракционированного либо низкомолекулярного гепарина, наличие у матери тяжелых хронических заболеваний. Также исключены случаи беременности двойней после селективной редукции количества эмбрионов.
Всем пациенткам выполнялось ультразвуковое исследование (УЗИ) в период с 12 до полных 21 недели беременности с целью подтверждения гестационного возраста и скрининга на предмет врожденных аномалий развития плодов. Срок беременности устанавливался на основании менструального анамнеза и данными УЗИ, полученными для большего плода. При процедуре экстракорпорального оплодотворения срок беременности устанавливался на основании даты переноса эмбриона.
Включение в исследование производилось не позднее 20 недель + 6 дней беременности. Пациентки получали инъекции 250 мг 17-ГОПК или плацебо. Инъекции выполнялись еженедельно до окончания полных 34 недель, либо до родов, если они происходили раньше. Регулярно проводилась систематизированная оценка возможных побочных эффектов. В остальном осуществлялось стандартное клиническое наблюдение.
Регистрировались исходы беременности и родов. В качестве первичной конечной точки исследования рассматривались ПР или гибель плода до начала родов (включая самопроизвольный выкидыш и прерывание беременности) при сроке беременности менее 35 полных недель (245 дней). В качестве вторичных конечных точек принимались временной интервал от момента включения в исследования до окончания беременности или гибели плода, осложнения со стороны плода или новорожденного, отдельные состояния со стороны женщины и новорожденного.
Результаты.
661 беременная была рандомизирована для проведения лечения; 327 – на инъекции 17-ГОПК, а 334 – на инъекции плацебо . Данные об исходах получены в отношении 655 из 661 пациенток и для 1310 из 1322 плодов и новорожденных. Основные характеристики в обеих группах (клинические, социально – бытовые) достоверно не различались. Все условия протокола были соблюдены у 94,5% пациенток основной и 95,0% пациенток плацебо – группы (р = 0,97).
Не отмечено достоверных различий между обеими группами по основному определямому исходу: гибель плода или роды до полных 35 недель беременности зарегистрированы у 41,5% пациенток в основной группе (135 из 325) и у 37,3% пациенток в плацебо – группе (123 из 330) (отношение рисков [ОР] – 1,1; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,9 – 1,3). Из всех случаев завершения беременности до полных 35 недель в 72,8% имело место самопроизвольное развитие ПР, а в 27,2% - родоразрешение по медицинским показаниям. Данное соотношение было одинаково в обеих группах. Не было обнаружено достоверных различий между группами по среднему сроку беременности на момент ее завершения (34,6±3,9 недель и 34,9±3,6 недель, соответственно в 17-ГОПК и плацебо группах); по доле беременностей, завершенных до полных 37 недель (69,5% и 70,3%; ОР – 1,0; 95% ДИ – 0,9 – 1,1), 32 недель (16,9% и 14,5%; ОР – 1,2; 95% ДИ – 0,8 – 1,7) и 28 недель (8,0% и 6,1%; ОР – 1,3; 95% ДИ – 0,8 – 2,3). Аналогично, не выявлено достоверных изменений по распределению временного интервала от момента включения в исследование до окончания беременности, по частоте акушерских вмешательств.
Гибель плода зарегистрирована при 21 беременности, в том числе при 12 (18 плодов) в группе, получавших 17-ГОПК, и при 9 (12 плодов) в плацебо – группе (ОР – 1,4; 95% ДИ – 0,6 – 3,2). Гибель плода или новорожденного (перинатальная смертность) зарегистрирована в исходе 37 беременностей. В том числе, 22 беременности (34 плодов или новорожденных) в основной и 15 – в плацебо – группе (22 плода или новорожденных); ОР – 1,5; 95% ДИ – 0,8 – 2,8.
Частота комбинированных неблагоприятных исходов (гибель плода или новорожденного, респираторный дистресс – синдром, внутрижелудочковые кровоизлияния 3 или 4 степени, перивентрикулярная лейкомаляция, стадии 2 или 3 некротического энтероколита, бронхо – легочная дисплазия, тяжелая ретинопатия недоношенных, подтвержденный микробиологическими исследованиями сепсис с ранним началом заболевания) составила 20,2% в основной и 18,0% в плацебо – группе; ОР – 1,1; 95% ДИ – 0,9 – 1,5.
Побочные эффекты инъекций отмечены в обеих исследуемых группах практически с одинаковой частотой – 65,9% в основной и 64,4% в плацебо – группе (р = 0,69), однако, почти во всех случаях они были выражены слабо и были, чаще всего, ограничены реакцией в месте введения препарата или плацебо. Вследствие побочных эффектов три пациентки прекратили введение инъекций (две – из 17-ГОПК группы и одна – из плацебо – группы). Двое – по причине выраженной реакции в месте введения. У одной беременной, получавшей 17-ГОПК, непосредственно сразу после выполнения первой инъекции отмечен приступ сердцебиения и предобморочное состояние.
Выводы.
Исследователи констатировали, что при беременности двойней лечение 17-ГОПК не сопровождалось уменьшением частоты ПР, не способствовало пролонгированию беременности, не улучшило исходы для плода и новорожденного.
Авторы отмечают, что у включенных в исследование пациенток лишь у 10% в анамнезе имелись указания на досрочное окончание беременности. В связи с этим остается без ответа вопрос: насколько эффективно применение 17-ГОПК при беременности двойней и при наличии в анамнезе самопроизвольных ПР?
Как и в предыдущих исследованиях, в настоящей работе применена доза 17-ГОПК в 250 мг в неделю, но при беременности двойней объем циркулирующей плазмы, как известно, выше примерно на 20% в сравнении с одноплодной беременностью. Возможно, при более высокой дозе 17-ГОПК можно получить более обнадеживающие результаты, отмечают исследователи.
Почему 17-ГОПК эффективен при одноплодной беременности при указании в анамнезе на самопроизвольные ПР и неэффективен при двойне? Ответить на данный вопрос можно только путем изучения тонких механизмов развития ПР и механизма действия 17-ГОПК, полагают ученые. Они считают необходимым проведение исследований по оценке эффективности 17-ГОПК при других состояниях, повышающих риск ПР.
Источник.
Rouse D.J. et al.  A Trial of 17 Alpha-Hydroxyprogesterone Caproate to Prevent Prematurity in Twins. N Engl J Med. August 2, 2007; 357:454 – 461
Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Профилактика преждевременных родов при беременности двойней: оценка эффективности применения 17 альфа – гидроксипрогестерона капроата.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав