|
|
|
|
Цисплатин+фторурацил при раках головы и шеи: добавлять ли в эту схему доцетаксел? |
|
|
14.11.07
|
При местно распространенных раках головы и шеи (РГШ) сочетание хирургического лечения и лучевой терапии (ЛТ) обеспечивает 3-летнее выживание лишь 1/3-1/2 популяции больных; приблизительно у половины из таких пациентов развиваются регионарные или отдаленные метастазы. Поэтому уже в течение многих лет при РГШ применяется химиотерапия. Стандартным стало использование фторурацила одновременно с ЛТ при нерезектабельных РГШ. Кроме того, у таких больных доказана эффективность индукционной химиотерапии (до операции и/или ЛТ) по схеме PF (цисплатин+фторурацил). В исследованиях 1-2 фазы по совместному применению доцетаксела с цисплатином и фторурацилом (доцетаксел+ PF) получены обнадеживающие результаты: большая частота ответов опухоли, более выраженный терапевтический патоморфоз, повышение выживаемости. Настоящая работа - испытание 3 фазы такой комбинации химиопрепаратов.
Методы и ход исследования.
В исследование с участием 55 клиник в странах Америки и Европы был включен 501 больной с плоскоклеточными РГШ III-IV стадий без отдаленных метастазов. Возраст пациентов варьировал от 33 до 82 лет, мужчины составляли свыше 4/5 из них. РГШ включали: раки полости рта, ротоглотки, гортани и гортаноглотки.
Лечение начинали с индукционной химиотерапии.
В экспериментальной группе (255 пациентов) вначале вводили доцетаксел в дозе 75 мг/м2 в виде 1-часовой внутривенной инфузии, затем – в течение периода от получаса до 3 ч - внутривенно цисплатин (100 мг/м2), после чего в течение 4 суток непрерывно вводили фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут.
В контрольной группе (246 пациентов) доцетаксел не применяли; вначале внутривенно вводили цисплатин (100 мг/м2), после чего в течение не 4-х суток (как в экспериментальной группе), а 5 суток непрерывно вводили фторурацил в дозе 1000 мг/м2/сут.
Индукционную химиотерапию в обеих группах проводили каждые 3 недели; число циклов доводили до трех, кроме тех случаев, когда наблюдались выраженные токсические эффекты, а также, если опухоль уменьшалась менее чем на 25% после 2-го цикла, или больной отказывался от дальнейшего участия в исследовании.
В обеих группах через 3- 8 недель после начала 3-го цикла индукционной химиотерапии проводили т.н. химиорадиотерапию: еженедельные инфузии карбоплатина (доза рассчитывалась по площади под кривой 1,5) – максимум 7 введений на фоне ЛТ: на первичную опухоль - 70-74 Гр (фракции 2 Гр 5 дней в неделю), на непораженные лимфатические узлы – не менее 50 Гр, на пораженные лимфатические узлы – 60-74 Гр.
Хирургическое лечение выполняли через 1,5-3 мес. после химиорадиотерапии у больных с исходным статусом N2 и частичным ответом на индукционную химиотерапию, с исходным статусом N3 или с остаточной опухолью после облучения.
Срок последующего наблюдения составил не менее 3 лет (более чем у 2/3 больных – не менее 3 лет).
Главным критерием сравнения эффективности лечения служила общая выживаемость. В качестве второстепенных критериев рассматривались: выживаемость без прогрессирования, частота ответов после индукционной химиотерапии, частота токсических эффектов.
Результаты.
По сравнению с контрольной группой у больных, получавших доцетаксел, отношение риска смерти составило 0,70, а отношение риска прогрессирования – 0,71. В таблице ниже приведено сравнение между группами по ряду критериев.
Критерии сравнения | Группа, получавшая доцетаксел | Контрольная группа | Медиана выживаемости | 71 мес. | 30 мес. | Оцениваемая общая 3-летняя выживаемость | 62% | 48% | Оцениваемая 2-летняя выживаемость без прогрессирования | 53% | 42% | Частота ответов после индукционной химиотерапии | 72% | 64% | Нейтропения 3-4 степени | 83% | 56% | Тромбоцитопения 3-4 степени | 4% | 11% |
Различия между группами по всем приведенным в таблице показателям оказались статистически достоверными. По большинству из них в экспериментальной группе получены лучшие результаты, однако в ней чаще встречались случаи нейтропении 3-4 степени. Несмотря на это, в экспериментальной группе реже прерывали терапию из-за осложнений.
Общая частота выраженных негематологических побочных эффектов в указанных группах была практически одинаковой (они наблюдались примерно у 2/3 больных).
Выводы.
Введение в индукционную химиотерапию доцетаксела у больных с РГШ III-IV стадий позволило существенно повысить общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования. При этом достоверно возросла миелотоксичность.
Источник.
Posner M.R. et al. Cisplatin and Fluorouracil Alone or with Docetaxel in Head and Neck Cancer. N Engl J Med., October 25, 2007; 357: 1705-15. Статья-источник. Medline абстракт. См также: Нетрадиционные режимы фракционирования лучевой терапии при раке головы и шеи повышают общую выживаемость. Лучевая терапия в сочетании с цетуксимабом (cetuximab) при плоскоклеточных раках головы и шеи. |
|
|
|
|
|
|
