Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Предсердный натрийуретический пептид, но не никорандил, ограничивает размер инфаркта миокарда после реперфузионного вмешательства. Данные испытаний J-WIND. Печатать
14.11.07
Продолжается поиск фармакологических вмешательств, способных ограничивать размер некроза и уменьшать реперфузионное повреждение у больных инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST  (ИМПST)*. Японские ученые провели 2 независимых проспективных рандомизированных простых слепых контролируемых испытаний по оценке возможности предсердного натрийуретического пептида (ПНП) и открывателя АТФ-зависимых калиевых каналов никорандила уменьшать размер ИМ и улучшать прогноз больных ИМПST.

Методы и ход исследования.
Испытание ПНП (J-WIND-ANP) было проведено в 27 госпиталях, испытание никорандила (J-WIND-KATP) – в 38 центрах Японии. Включались пациенты с первым ИМПST в возрасте от 20 до 79 лет, поступившие в госпиталь в первые 12 часов заболевания. Исключались больные с перенесенными ИМ или коронарным шунтированием, стенозом ствола левой коронарной артерии, тяжелой почечной или печеночной недостаточностью, подозрением на расслоение аорты, лекарственной аллергией.
В испытании ПНП после проведения первичного чрескожного коронарного вмешательства (ЧКВ), выполненного в среднем через 4 часа после начала ИМ, 553 пациентов (средний возраст – около 62 лет) были рандомизированы в группу внутривенной инфузии ПНП (0,025 мкг/кг/мин в течение 3 суток) и плацебо (5% раствор глюкозы). В другом испытании 545 больных (средний возраст – около 63 лет; ЧКВ – в среднем через 3,5 часа) рандомизировались на инфузию никорандила (болюс 0,067 мг/кг с последующей инфузией в дозе 1,67 мкг/кг/мин в течение 24 часов) или плацебо (0,9% раствор хлорида натрия). Кроме того, 61 пациент из группы никорандила, по решению исследователя, продолжил прием никорандила внутрь.
Концентрация креатинфосфокиназы (КФК) определялась в центральной лаборатории в образцах крови, забранных перед ЧКВ, через 1, 3, 6, 9, 12, 18, 24, 36, 48 и 72 часа после реперфузии. Размер ИМ определялся по площади под графиком значений КФК, при этом анализировались не менее 6 определений фермента. Все участники были прослежены в среднем на протяжении 2,7 лет в испытании J-WIND-ANP и 2,5 лет в испытании J-WIND-KATP в отношении сердечно-сосудистых событий (смерть от сердечной причины, госпитализация по поводу сердечной недостаточности [СН], повторный острый коронарный синдром, реваскуляризация новых поражений). Кроме того, в течение острой (на 2–8 неделе) и хронической фазы заболевания (на 6–12 месяце) пациентам была выполнена коронаровентрикулография (КВГ) для определения фракции выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ).
Первичными конечными точками были размер ИМ и ФВ ЛЖ через 6–12 месяцев от госпитализации. В качестве вторичных конечных точек предусматривались следующие показатели: уровень выживаемости, частота отмеченных выше сердечно-сосудистых событий, частота реперфузионного повреждения к моменту перевода из отделения интенсивной терапии (злокачественные желудочковые аритмии, новый подъем сегмента ST, рецидив боли в груди), размер ИМ по пиковой концентрации КФК и тропонина Т, ФВ ЛЖ в острую фазу заболевания.       
Результаты.
Из 1216 участников испытаний 43 пациента отказались от участия после рандомизации, у 59 ИМ не выявлен, у 50 больных не выполнено достаточное количество определений КФК, у 383 – не проведена КВГ.
В группе ПНП на основании меньшей концентрации КФК (66 459,9 МЕ/мл/час против 77 878,9 МЕ/мл/час в контроле) отмечен на 14,7% меньший размер ИМ (отношение –
0,85; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,75–0,97; р=0,016). Кроме того, инфузия ПНП привела в большей ФВ ЛЖ в острую и хроническую фазу заболевания: соответственно 43,0% против 41,3% в контроле (отношение – 1,043; р=0,0525) и 44,7% против 42,5% в контроле (отношение – 1,051; р=0,024). Признаки реперфузионного повреждения реже отмечались в группе ПНП, чем в группе плацебо (отношение – 0,743; 95% ДИ – 0,58–0,95; р=0,019). В группе ПНП также была ниже комбинация сердечной смерти и госпитализаций по поводу СН (отношение рисков – 0,267; р=0,0112), хотя уровень выживаемости или частоты всех сердечно-сосудистых событий не отличался от группы плацебо (отношение рисков – 0,799; р=0,5972).
Применение никорандила не привело к значимому снижению размеров некроза в сравнении с контролем (отношение – 0,995; р=0,94) и различиям в отношении ФВ ЛЖ (42,0% против 41,6% в группе плацебо – в острую фазу ИМ; р=0,680; 42,5% против 43,2% соответственно в хроническую фазу ИМ; р=0,460). Тем не менее, в группе никорандила у  пациентов, продолживших прием препарата внутрь (n=61), в хроническую фазу заболевания отмечен достоверно больший прирост ФВ ЛЖ в сравнении с больными, не принимавшими пероральный никорандил (n=241), на 2,20% (р=0,0338).
При инфузии ПНП у 29 пациентов зарегистрирована выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.) против одного пациента в контроле. При инфузии никорандила таких случаев отмечено 3 против ни одного в контроле. При последующем наблюдении серьезных побочных явлений не отмечено.   
Выводы.
В испытаниях J-WIND показано, что у больных ИМПST инфузия ПНП, начатая сразу после первичного ЧКВ, приводит к достоверному уменьшению размеров некроза на 14,7%, к увеличению ФВ ЛЖ во время хронической фазы заболевания и к меньшей частоте комбинации смерти от сердечной причины и госпитализаций по поводу СН.
Внутривенное введение никорандила не повлияло на частоту первичных конечных точек, хотя длительный пероральный прием препарата сопровождался лучшим восстановлением функции ЛЖ.
Исследователи полагают, что инфузия ПНП может быть безопасной и эффективной вспомогательной терапией у пациентов с ИМПST, подвергаемых первичному ЧКВ.
Источник.
Kitakaze M., Asakura M., Kim J. et al. Human atrial natriuretic peptide and nicorandil as adjuncts to reperfusion treatment for acute myocardial infarction (J-WIND): two randomised trials. Lancet. October 27, 2007; 370: 1483–93. Medline абстракт.

*См. также:   

Аденозин ограничивает зону некроза после реперфузионной терапии (по данным исследования AMISTAD-II).

Раннее применение метопролола при инфаркте миокарда (по данным испытания COMMIT).

Инфузия глюкозо-инсулиново-калиевой смеси при остром инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Предсердный натрийуретический пептид, но не никорандил, ограничивает размер инфаркта миокарда после реперфузионного вмешательства. Данные испытаний J-WIND.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав