Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Рекомбинантный паратиреоидный гормон терипаратид оказался эффективнее бифосфоната алендроната у больных с остеопорозом, индуцированным глюкокортикоидами. Печатать
28.11.07
Международными руководствами у пациентов с остеопорозом, индуцированным глюкокортикоидами (ОИГ), или его риском рекомендуется использование бифосфонатов. Рекомбинантный человеческий паратиреоидный гормон терипаратид (teriparatide) оказывает анаболический эффект на костную ткань, непосредственно стимулируя остеобластогенез и подавляя апоптоз остеобластов, тем самым противодействуя основным механизмам развития ОИГ.
Международный коллектив ученых провел первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание, сравнивающее эффективность терапии терипаратидом и алендронатом
 у больных ОИГ, имеющих высокий риск переломов. В New England Journal of Medicine за 15 ноября 2007 г. доложены результаты первых 18 месяцев испытания из запланированных 36 месяцев.
Методы и ход исследования.
Начиная с декабря 2002 г. в 12 странах Европы, Северной и Южной Америки в испытание включались амбулаторные пациенты, соответствующие следующим критериям: возраст – 21 год и старше; анамнез длительного приема глюкокортикоидов (не менее 3 месяцев до включения в дозе ≥ 5 мг в сутки в расчете на преднизолон), Т-счет минеральной плотности кости (МПК) при денситометрии поясничного отдела позвоночника (ПОП) или тазобедренного сустава (ТБС) ≤ -2 или ≤ -1 при наличии, по крайней мере, одного перелома, развившегося из-за повышенной хрупкости кости на фоне терапии глюкокортикоидами (т.е. перелома, связанного с травмой, эквивалентной падению с высоты роста или ниже). Исключались больные, у которых невозможно было измерить МПК, по крайней мере, в 3 поясничных позвонках; с другими заболеваниями скелета, раком в анамнезе, риском остеосаркомы, желудочно-кишечными расстройствами, выраженной почечной недостаточностью, нарушенной функцией щитовидной железы; получавшими терапию бифосфонатами в течение > 2 недель за последние 6 месяцев или > 2 лет за последние 3 года.
Участники рандомизировались в группы терипаратида (Forteo, Eli Lilly, 20 мкг подкожно ежедневно + пероральное плацебо) и алендроната (Fosamax, Merck, 10 г внутрь ежедневно + подкожное плацебо). Дополнительно все пациенты ежедневно получали карбонат кальция (1000 мг элементарного кальция) и витамин Д (800 МЕ).
МПК измерялась исходно и через 1, 3, 6, 12 и 18 месяцев наблюдения с помощью двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии на аппаратах Hologic (Hologic) или GE-Lunar (GE Medical Systems). Рентгенологическое исследование костей проводилось при включении и через 18 месяцев, либо раньше в случае преждевременного прекращения испытания или при появлении/ухудшении симптомов, подозрительных на перелом. Рентгенограммы анализировались в центральной лаборатории, «ослепленными» радиологами.
Первичной конечной точкой испытания было изменение МПК в ПОП через 18 месяцев терапии. Запланированными вторичными точками служили изменение МПК в ТБС, динамика маркеров метаболизма кости, время до изменения МПК ПОП и ТБС, частота новых вертебральных и невертебральных переломов, частота побочных реакций. 
Результаты.
В испытание включено 428 участников (345 женщин и 83 мужчины, средний возраст – 57 лет; длительность приема глюкокортикоидов – от 0,3 до 5,7 лет). 26,9% больных имели рентгенологические признаки перенесенных вертебральных переломов и 42,5% пациентов – невертебральных переломов. 134 участника досрочно прекратили испытание: 32,7% в группе алендроната и 29,9% в группе терипаратида (р=0,54). 
При последнем контрольном обследовании МПК ПОП повысилась в большей степени в группе терипаратида, чем в группе алендроната (7,2±0,7% против 3,4±0,7% соответственно, р < 0,001). При этом различия между группами достигли статистической достоверности уже через 6 месяцев терапии (р < 0,001). Прирост МПК ТБС через 12 месяцев испытании (первая контрольная оценка после включения) также оказался выше в группе паратгормона (р=0,01), через 18 месяцев достигнув абсолютной разницы в 1,4% (3,8±0,6% против 2,4±0,6% соответственно; р = 0,005). 
За время наблюдения в группе терипаратида возникло меньше новых переломов позвоночника (0,6% против.6,1% в группе алендроната, р = 0,004) при сопоставимой частоте переломов других локализаций (5,6% против 3,7%, р = 0,36). Однако парные рентгенологические исследования не были проведены у 92 пациентов.  
Профиль безопасности терапии в обеих группах испытания был сопоставимым без достоверных различий в отношении частоты всех побочных явлений, частоте серьезных побочных реакций и реакций, вероятно связанных с препаратом изучения или приводящих к отмене испытания. У большего числа участников в группе терипаратида отмечено, по крайней мере, одно повышение уровня кальция в крови выше 2,62 ммоль/л. Однако частота устойчивой гиперкальциемии между группами не различалась, также как и число пациентов с кальциемией выше 2,76 ммоль/л.
Выводы.
Среди пациентов с ОИГ, имеющих высокий риск переломов, терапия рекомбинантным паратиреоидным гормоном терипаратидом в большей степени увеличивала МПК, чем лечение бифосфонатом алендронатом. Кроме того, применение терипаратида в течение 18 месяцев сопровождалось меньшим риском развития новых, рентгенологически подтвержденных, переломов позвоночника.
Таким образом, лечение терипаратидом может быть обоснованной терапевтической стратегией для пациентов ОИГ с высоким риском переломов, заключают авторы публикации.
Источник.
Saag K.G., Shane E., Boonen S. et al. Teriparatide or Alendronate in Glucocorticoid-Induced Osteoporosis. N Engl J Med. November 15, 2007;357:2028-39.
Статья-источник. Medline абстракт
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Рекомбинантный паратиреоидный гормон терипаратид оказался эффективнее бифосфоната алендроната у больных с остеопорозом, индуцированным глюкокортикоидами.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав