|
Интерферон в терапии индуцированного лекарствами повреждения печени у ВИЧ/ВГС коинфицированных пациентов. |
|
28.11.07
|
Индуцированное лекарствами повреждение печени (ИЛПП) является серьезной проблемой в терапии пациентов, инфицированных ВИЧ и вирусом гепатита С (ВГС). Само по себе являясь угрожающим жизни состоянием, ИЛПП вынуждает отказываться от проведения высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). Механизмы, лежащие в основе этого состояния, и методы борьбы с ним изучены достаточно плохо. Американские ученые из университетов Гарварда, Тафтса и Бостонского университета провели небольшое пилотное исследование роли интерферона в ведении ВИЧ/ВГС коинфицированных больных. Результаты их исследования опубликованы водном из последних номеров журнала Clinical Infectious Diseases. Материалы и ход исследования. В исследование были включены 12 ВИЧ/ВГС коинфицированных пациентов с симптоматической лекарственно-индуцированной гепатотоксической реакцией и вынужденным прекращением ВААРТ. Для терапии ИЛПП в этой группе назначался режим, содержащий интерферон (пегилированный альфа-2b 1,5 Ед/кг/неделю или альфа-2а 180 Ед/неделю) и рибавирин (в дозе 400 мг 2 раза в день). Все больные получали профилактику оппортунистических инфекций, соответствующую уровню CD4 клеток. У всех пациентов была зафиксирована 3–4 степень повышения аминотрансфераз, то есть аминотрансферазы были повышены в 5–10 раз среди больных, исходно имевших нормальный уровень, и в 3–5 раз у пациентов с исходно повышенным уровнем. Все больные проходили стандартное клиническое и лабораторное обследование. Всем пациентам без клинических признаков цирроза была сделана биопсия печени с оценкой по Кноделлю. Биохимическая оценка функций печени проводилась еженедельно до достижения уровня трансаминаз <3 раз выше нормальных значений, при котором возобновлялась АРТ. Результаты. Из 12 включенных пациентов 5 были мужчины. У 7 пациентов из 12 был анамнез ИЛПП после назначения различных режимов ВААРТ. Средний начальный уровень CD4 составил 124 кл/мкл, средний процент CD4 был 11%, средний начальный уровень РНК ВИЧ – 115,369 копий/мл. Признаков хронической ВГВ инфекции у обследованных пациентов выявлено не было. У всех пациентов была выявлена симптоматическая лекарственно-индуцированная гепатотоксическая реакция с различной симптоматикой: боли в правом подреберье, тошнота, недомогание, снижение аппетита. У 2 пациентов отмечена гепатомегалия, и у 2 – клинические признаки цирроза. У 6 отмечено небольшое повышение уровня билирубина (в среднем – 2,0 мг/дл); у 7 – уровня щелочной фосфатазы (в среднем – 184,7 Ед/л). У всех пациентов протромбиновое время исходно было нормальным. У 11 пациентов уровень РНК ВГС был >800,000 копий/мл. У 9 пациентов выявлен 1-й генотип ВГС, у 2 – 3-й и у 1 – 4-й. Других этиологий поражений печени у обследованных лабораторно выявлено не было. Гистологически у 11 пациентов выявлены признаки выраженного некротического воспаления (средний балл – 10,3) и фиброза (средний балл – 2,9). Признаков лекарственно-индуцированного гепатита не выявлено. У 1 пациента биопсия печени не проводилась ввиду наличия клинических признаков цирроза. Только у 4 пациентов была достигнута вирусная супрессия ВГС в процессе лечения интерфероном и рибавирином, у 1 – получен стойкий вирологический ответ. При этом у всех пациентов отмечено значительное снижение уровня трансаминаз, уменьшение гепатомегалии и дискомфорта в правом подреберье. 2 пациента продолжали получать ВААРТ на момент начала терапии интерфероном и рибавирином (И+Р), а у 10 пациентов ВААРТ была возобновлена в течение 12 (4–20) недель с начала терапии И+Р . У всех пациентов ВААРТ после курса И+Р была успешной, было отмечено снижение уровня ВИЧ ниже лабораторно определяемого, увеличение количества CD4 лимфоцитов (в среднем на 251 клеток/мл) и процента CD4 клеток (в среднем – на 9,4%) в течение периода наблюдения, который составил в среднем 26,5 месяцев (3–57 месяцев). У 4 пациентов АРТ была начата по той же схеме, что и до развития ИЛПП без «всплесков» уровня трансаминаз при дальнейшем наблюдении. У части пациентов, достигших вирологической супрессии ВГС, отмечено повышение уровня РНК ВИЧ. Побочные эффекты были стандартными для терапии И+Р. У одного больного наблюдалась клиническая депрессия. В отсутствии ВААРТ у двоих пациентов развился орофарингеальный кандидоз и кандидозный эзофагит, успешно купированный приемом флюконазола. Выводы. У исследуемой группы ВИЧ/ВГС коинфицированных пациентов с ИЛПП, отмечалась выраженная положительная динамика трансаминаз при терапии интерфероном и рибавирином, что позволило возобновить ВААРТ. Данная тактика ведения больных с ВИЧ/ВГС коинфекцией требует дальнейшего анализа и изучения в крупных клинических исследованиях. Источник. Barbara H McGovern et al. Managing Symptomatic Drug-Induced Liver Injury in HIV-Hepatitis C-Coinfected Patients: A Role for Interferon. CID. 2007;45:1386-1392. Medline абстракт. |
|
Главная страница Онкология Интерферон в терапии индуцированного лекарствами повреждения печени у ВИЧ/ВГС коинфицированных пациентов.
|
|
|
|