Уязвимость ВИЧ инфицированных (ВИЧи) детей в отношении инфекционных заболеваний требует особых подходов к проведению иммунизации. Сведений о том, как иммунная система ВИЧи детей, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию (ВААРТ), реагирует на вакцинацию, недостаточно. В единичных работах было показано, что проведение ВААРТ улучшает иммунный ответ у ВИЧи детей. Однако неизвестно, каким образом число CD4 клеток и вирусная нагрузка влияют на вакцинальный процесс. Известно, что коклюш может быть причиной как острой, так и затяжной респираторной патологии у ВИЧи детей. Американские ученые изучили иммуногенность и безопасность бустер-вакцинации против коклюша у ВИЧи детей, получающих ВААРТ. Методы и ход исследования. В исследование включили 263 ВИЧи детей в возрасте от 2 до <19 лет из 39 центров. Критерии включения: постоянная ВААРТ в течение ≥3 мес.; вирусная нагрузка от <30000 до 60000 копий РНК ВИЧ в 1 мл; предшествующее введение ≥4 доз вакцины против дифтерии, столбняка и коклюша (DTP). Бустер-дозу дифтерия-столбняк-ацеллюлярной коклюшной вакцины (DTaP) вводили детям: 1) в возрасте <7 лет, ранее получившим 4 дозы DTP; 2) в возрасте <7 лет с ≥5 предшествующими дозами DTP и негативными титрами антител (АТ) против столбняка; 3) в возрасте от 7 до 13 лет с отрицательными титрами АТ против столбняка. Исходно, через 8, 24 и 72 недель после вакцинации определяли уровень АТ против коклюшного токсина (РТ) и нитевидного гемагглютинина (FHA). Параллельно оценивали уровень РНК ВИЧ и число CD4 клеток. Результаты. В окончательный анализ включили 92 пациента, средний возраст – 9,3 лет. 65% больных были ≥7 лет; 47% – мальчики. Исходный уровень противококлюшных АТ был низким: против РТ 4,8 EU/mL (95% доверительный интервал [ДИ]: 3,7–6,3), против FHA 4,1 EU/mL (95% ДИ: 2,9–5,8). Через 8 недель после введения бустер-дозы DTaP титр АТ увеличился до 22,3 (95% ДИ: 15,9–31,2) и 77,0 (95% ДИ: 51,0–116,2) EU/mLсоответственно. В последующие 24 недели отмечено существенное угасание иммунного ответа. Через 24 недель после вакцинации титр РТ АТ снизился на 55%; FHA АТ – на 57%, хотя и оставался выше исходного: 10,1 (95% ДИ: 7,1–14,4) и 32,7 (95% ДИ: 21,6–49,5) EU/mL соответственно. Аналогичная тенденция отмечена и через 72 недель после вакцинации: титр РТ АТ составил 6,8 (95% ДИ: 5,1-9,1), FHA АТ 27,0 (95% ДИ: 18,0-40,6) EU/mL. Таким образом, общее снижение уровня противококлюшных АТ было 70% и 65% соответственно. Однофакторный анализ показал, что концентрация РТ и FHA АТ через 8 недель после бустер-вакцинации имела прямую взаимосвязь с исходной концентрацией гомологичных АТ, обратную взаимосвязь – с исходной вирусной нагрузкой, а увеличение РТ АТ зависело от базового уровня CD4 клеток. Многофакторный анализ подтвердил, что предикторами положительного иммунного ответа были исходная концентрация гомологичных АТ, минимальный уровень РНК ВИЧ и более высокий уровень CD4 клеток. Среди негативных проявлений в поствакцинальном периоде зарегистрирован 1 случай локализованной эритемы и уплотнения (≥25 мм), но <50% конечности. Выводы. Относительно низкие уровни противококлюшных АТ в ответ на бустер-вакцинацию DTaP у ВИЧи детей, получающих ВААРТ, свидетельствуют о том, что подобный подход является недостаточным для эффективной защиты этих больных против коклюшной инфекции. Исследование позволяет сделать несколько выводов: 1) после однократной бустер-вакцинации не достигается протективная концентрация противококлюшных АТ; 2) у ВИЧи детей имеет место плохая иммунологическая память в ответ на предшествующие вакцинации против коклюша; 3) ВААРТ не приводит к полному иммунному восстановлению и эффективной продукции АТ против коклюша; 4) в целом бустер-вакцинация DTaP хорошо переносилась больными. Авторы заключают о необходимости дальнейших исследований для выработки оптимальных подходов к вакцинации против коклюша ВИЧи детей, получающих ВААРТ. Источник. Mark J. Abzug et al. Pertussis Booster Vaccination in HIV-Infected Children Receiving Highly Active Antiretroviral Therapy. Pediatrics 2007; 120; e1190-1202. Статья-источник. Medline абстракт. Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |