|
|
|
|
Инфликсимаб резко повышает риск развития туберкулеза. Анализ случаев. |
|
|
19.12.07
|
Инфликсимаб (infliximab) ― специфический иммуносупрессивный препарат, селективно подавляющий аутоиммунитет за счёт специфического связывания с фактором некроза опухоли типа альфа (ФНО-α). Препарат активно применяется для лечения болезни Крона, ревматоидного антрита, язвенного колита, анкилозирующего спондилита и псориаза. В то же время, являясь антогонистом ФНО-α, инфликсимаб снижает резистентность организма к инфекционным заболеваниям и особенно к туберкулезу (ТБ), так как ФНО-α в том участвует в формировании гранулем. В 2001 году в инструкцию по применению инфликсимаба было внесено дополнение о том, что 1) он противопоказан больным с ТБ и латентным ТБ, и 2) больные, принимающие инфликсимаб, должны тщательно наблюдаться и обследоваться на предмет ТБ. Американские исследователи провели анализ случаев ТБ, который развился у принимавших инфликсимаб уже после того как было сделано данное дополнение к инструкции. Такой анализ стал возможен благодаря тому, что в США существует система оповещения федерального агенства по безопасности лекарств и продуктов питания FDA (Food and Drug Administration) - MedWatch. Медицинские работники и больные сообщают о побочных явлениях лекарственных препаратов добровольно, а фармацевтические компании, ведущие послемаркетинговые исследования, - в обязательном порядке.
В базе данных FDA исследователи идентифицировали 130 больных с инфликсимаб-ассоциированным ТБ. Данные о 9 больных поступили в 2001 г, о 35 больных – в 2002 г, об 30 больных – в 2003 г, о 24 больных - в 2004 г, о 21 больном – в 2005 г. и об 11 больных – в 2006 г. ТБ был диагностировал в среднем через 10 месяцев терапии (от 1 до 72 месяца). У 22 больных ТБ развился в течение первых 3 месяцев и у 40 больных – через год и более. В 37% ТБ был легочным, у 21% отмечался диссеминированный ТБ и у остальных - ТБ внелегочной локализации. 66 больных с ТБ-ассоциированным ТБ нуждались в госпитализации, а 19 (15%) умерли от ТБ. Из 19 умерших больных большинство получали инфликсимаб по поводу ревматоидного артрита (68%).
Большинство пациентов, заболевших ТБ на фоне иммуносупрессора, имели и другие факторы риска ТБ. Так, 33 больных лечились от ТБ в прошлом, а 25 больных родились или проживали в местности с высокой распространенностью ТБ.
Согласно инструкции по применению инфликсимаба туберкулиновая проба (ТП) должна быть сделана больному до назначения препарата. В данной группе больных это требование было выполнено только у 47 из 67 больных, начавших лечение после 2001 г.
Всего 11 из 130 больных в прошлом были вакцинированы БЦЖ . Из этих 11 больных шестерым была сделана ТП. У 4 больных она была положительной, у 2 – отрицательной. 2 больным ТП не была сделана именно по причине того, что они были вакцинированы БЦЖ.
Из 23 из 130 больных была сделана рентгенограмма грудной клетки до инициации курса инфликсимаба. У 22 больных она была нормальной и у 1 больного результат не известен.
Исследователи делают вывод о том, что клиницисты должны хорошо представлять себе величину риска развития ТБ у больных, которым они назначают инфликсимаб, и использовать все возможные методы ранней диагностики ТБ. Необходимо также помнить о том, что у больных на иммуносупрессантах ТП может быть ложно отрицательной.
Источник.
Angela Raval et al. Brief Communication: Characteristics of Spontaneous Cases of Tuberculosis Associated with Infliximab. Ann Intern Med. Nov. 10, 2007;147:699-702. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
