|
|
|
|
Эффективность пролонгированных инфузий антибиотиков больным муковисцидозом ограничена скроростью распада лекарственных средств. |
|
|
23.01.08
|
Хроническая бронхолегочная инфекция и развитие дыхательной недостаточности - факторы, которые ограничивают качество и продолжительность жизни больных муковисцидозом (МВ). Пролонгированная инфузия с помощью портативного устройства (помпы), которое больной носит на поясе под одеждой - один из эффективных способов введения антибиотиков (АБ), особенно при обострении бронхолегочного процесса. Однако эффективность лекарственных средств (ЛС) зависит в том числе от их устойчивости при температуре (t0) >250С, то есть t0 поверхности тела. В литературе, как правило, приводятся сведения о стабильности растворов АБ в стандартных условиях. Информация об активности ЛС в условиях реальной медицинской практики отсутствует.
В связи с этим французские ученые провели исследование с целью: 1) оценить в реальных условиях физико-химическую стабильность АБ, вводимых больным с МВ с помощью портативной помпы; 2) разработать рекомендации для врачей по практическому применению АБ.
Методы и ход исследования.
Оценивали стабильность водных растворов 5 препаратов: двух АБ группы пенициллина + ингибитор β-лактамазы - это пиперациллин+тазобактам (П+Т) и тикарциллин+клавулановая кислота (Т+КК); двух АБ группы цефалоспоринов - цефсулодина (ЦФС) и цефепима (ЦФП) и одного из группы монобактамов - азтреонина. Стабильность каждого ЛС проверяли в трех различных концентрациях: К1 - низкой (на 20% ниже по сравнению с К2); К2 - средней терапевтической и К3 - максимальной (увеличенной на 20% по сравнению с К2). Все растворы АБ хранились в инфузионной системе объемом 240 мл в темном месте при t0=35±10С. Исходно, через 24 и 72 ч проводили визуальную оценку каждого раствора, измеряли его рН и концентрацию ЛС.
Результаты.
Через 24 ч цвет ЦФС и Т+КК изменился от оранжевого до светло-коричневого, а ЦФП - от светло- до темно-коричневого. Другие АБ в течение 3 суток визуально не изменились. рН ЦФП через 72 ч увеличилась с 4,4 до 7,2.
Показатели деградации АБ группы пенициллина+ингибитор β-лактамазы во всех концентрациях (К1, К2 и К3) были <10% в течение 24 ч, за исключением пиперациллина, содержание которого снизилось на 12%. Тазобактам оставался высоко стабильным в течение всего исследования, его распад в К1, К2 и К3 не превышал 5%. Через 72 ч деградация тикарциллина в К1-К3 увеличилась с 10% до 16%, продолжался распад и других компонентов ЛС этой группы.
Цефалоспорины оказались самыми неустойчивыми при t0=35±10С. Распад ЦФП через 24 ч составил 18%, через 72 ч - 60%, а ЦФС - 28% и 68,5% соответственно (р<0,01). Показатели деградации цефалоспоринов не зависели от их концентрации.
Напротив, азтреонин отличался высокой стабильностью. В течение 72 ч его концентрации оставались неизменными.
Выводы.
Препараты группы пенициллина+ингибитор β-лактамазы, такие как П+Т и Т+КК, при t0=35±10С сохраняли стабильность в течение 24 ч. Эти ЛС можно вводить с помощью портативной помпы больным с МВ в течение суток.
Цефалоспорины при t0 тела отличались высокой скоростью распада. Портативная помпа, содержащая раствор цефалоспорина, должна находиться в специальной охлаждающей упаковке с тем, чтобы t0 в ней не превышала 250С.
Высокую стабильность при t0=35±10С показал азтреонам, отличающийся активностью в отношении наиболее частого возбудителя бронхолегочной инфекции у больных МВ - Pseudomonas aeruginosa. Следовательно, азтреонам можно вводить с помощью портативной помпы в течение 3 суток и быть уверенным в его эффективности.
Полученные результаты следует учитывать врачам при проведении пролонгированных инфузий АБ. Соблюдение правил введения АБ - фактор повышения эффективности терапии у больных с МВ.
Источник.
Nicolas Arlicot et al. Stability of Antibiotics in Portable Pumps Used for Bronchial Superinfection: Guidelines for Prescribers. Pediatrics 2007; 120; 1255-1259. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
