Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Калетра как поддерживающая терапия у ВИЧ инфицированных больных с максимальной вирусной супрессией показала результат, сравнимый с комбинированной терапией. Печатать
30.01.08
Комбинированная антиретровирусная терапия (кАРТ) спасла и продлила жизнь миллионам ВИЧ инфицированных больных, однако цена этого оказалась довольно высокой и в прямом и в переносном смысле. Известно, что терапия ВИЧ инфицированных является дорогостоящим лечением; она стала широко доступна только при финансовой поддержке государства и снижение ее цены по-прежнему является актуальной проблемой для создателей препаратов и организаторов здравоохранения. Для больного самыми серьезными отрицательными моментами кАРТ являются ее высокая токсичность и риск развития резистентности ВИЧ. По этим причинам ученые продолжают поиски облегченых поддерживающих режимов АРТ, одним из которых может быть монотерапия комбинированным препаратом калетра, содержащим ингибиторы протеазы (ИП) лопинавр и ритонавир (lopinavir+ritonavir). Испанские исследователи провели хорошо организованное сравнительное исследование калетры и режима, содержащего калетру и два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ).
Методы и ход исследования.
В рандомизированное открытое исследование включались больные старше 18 лет, имевшие максимальную вирусную супрессию, то есть неопределимый уровень вирусной нагрузки (ВН) – < 50 копий/мл, получали калетру и 2 НИОТ в течение не менее 1 месяца и не имели в анамнезе указаний на резистентность ВИЧ к ИП. Больных рандомизировали на либо калетру – по одной капсуле (400 мг лопиравира+100 мг риторавира) 2 раза в день – группа монотерапии, либо на тройную терапию – калетра +два НИОТ – группа тройной терапии. Рандомизация была стратифицирована по наименьшему уровню CD4 клеток в прошлом (nadir) и по числу месяцев с ВН < 50 копий/мл. Больные проходили обследование при включении в исследование, на 4, 12 неделе и затем каждые 12 недель. Исследование было рассчитано на 48 недель с вероятным продлением до 96 недель. После первого года наблюдения в дизайн исследования была внесена поправка – при ВН > 50 копий/мкл и <500 копий/мкл больным группы монотерапии разрешалось вновь начать принимать два НИОТ. Основной конечной точкой считалась несостоятельность/неудача терапии к 48 неделе наблюдения, которой считались ВН > 500 копий/мл в двух анализах (в группе монотерапии такая ВН считалась неудачей терапии после 16 недель возвратного приема НИОТ), изменения в режиме АРТ, прекращение АРТ или потеря связи с больным.  Исследование ставило целью доказать, что калетра не уступает по эффективности режиму тройной терапии. Это считалось доказанным, если при 95% доверительном интервале (ДИ) разница в доле больных с неудачей терапии была < 12%.
Результаты.
Из 205 больных 103 были рандомизированы в группу монотерапии и 102 – в группу тройной терапии. Группы были хорошо сбалансированы по исходным клинико-демографическим характеристикам: соответственно 78% и 82% –  мужчины, 41 и 42 года – средний возраст, 45% и 44% имели диагноз СПИД в прошлом, ВН < 50 копий/мл держалась в среднем 19 и 17 месяцев, исходный средний уровень СD4 составил 474 и 473 кл/мкл, число месяцев на лопинавире – 26 и 25.
Реально в исследование вступили 100 больных из группы монотерапии и 98 больных из группы тройной терапии. Всего у 6 больных группы монотерапии и 3 больных группы тройной терапии за 48 недель наблюдения отмечалась потеря вирологичесого контроля (ВН > 500 копий/мл в 2 и более анализах). Пяти больным были вновь назначены НИОТ, и у 1 из 5 после этого произошло восстановление максимальной вирусной супрессии. С 3 больными из группы монотерапии и 4 больными из группы тройной терапии была потеряна связь. Как ожидалось, побочные явления отмечались только в группе тройной терапии, и трое больных прекратили по этой причине участие в исследовании. В целом к 48 неделе на одной калетре оставались 89 больных группы монотерапии, а на соответствующей тройной терапии – 88 больных группы сравнения.
По данным анализа «по намерению лечить» (по результатам рандомизации), к 48 неделе благоприятный результат, то есть отсутствие неудачи терапии отмечался у 94% больных группы монотерапии и 90% больных в группе тройной терапии (разница – минус 4 % при верхней границе 95% ДИ – 3,4%). Таким образом было доказано отсутствие превосходства тройной терапии над монотерапией. В данный анализ входили и больные группы монотерапии, которые успешно (с достижением максимальной супрессии) вернулись к приему двух НИОТ. При включении в категорию неудачи терапии этих больных, а также тех больных, с которыми была потеряна связь, благоприятный результат лечения отмечался у 85% больных группы монотерапии против 90% больных группы тройной терапии (разница – 5% при верхней границе 95% ДИ –14%, Р=0,31).
Генотипическое тестирование ВИЧ на мутации резистентности было проведено у всех больных с ВН > 500 копий/мл – 11 больных из группы монотерапии и 4 больных из группы тройной терапии. Новые мутации резистентности к ИП были зафиксированы у соответственно 2 (2%) и 1 (1%) больных.
Выводы.
Авторы исследования считают, что они доказали тот факт, что монотерапия калетрой не уступает классической тройной терапии для больных со стойкой длительной вирусной супрессией. У большинства больных (88 из 103) группы монотерапии отмечалась стойкая вирусная супрессия. Авторы подчеркивают однако, что эпизоды виремии до 500 копий/мл чаще отмечались в группе монотерапии. Исследование было продолжено до 96 недель и его окончательные результаты будут опубликованы в ближайшее время.
Источник.
Pulido, Federico et al. Lopinavir-ritonavir monotherapy versus lopinavir-ritonavir and two nucleosides for maintenance therapy of HIV. AIDS. 22(2):F1-F9, January 11, 2008. Medline абстракт.

См также.

Поддерживающий режим антиретровирусной терапии, состоящий только из ингибитора протеазы, показал свою эффективность в пилотном исследовании.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Инфекционные болезни arrow Калетра как поддерживающая терапия у ВИЧ инфицированных больных с максимальной вирусной супрессией показала результат, сравнимый с комбинированной терапией.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав