|
Тезаморелин уменьшает степень ассоциированного с антиретровирусной терапией абдоминального ожирения у ВИЧ-инфицированных больных. |
|
30.01.08
|
Абдоминальное (висцеральное) ожирение (АО), дислипидемия и инсулинорезистентность – частые побочные явления антиретровирусной терапии (АРТ) у ВИЧ-инфицированных (ВИЧи) больных. Одним из методов уменьшения степени АО и связанного с ним риска кардиоваскулярных заболеваний (КВЗ) считается применение тезаморелина (Т) – синтетического аналога рилизинг-фактора гормона роста (РФГР). Американские ученые провели многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для того, чтобы оценить эффективность и безопасность использования Т с целью коррекции жирового обмена у ВИЧи пациентов. Методы и ход исследования. В исследование включили 412 ВИЧи больных из 43 медицинских центров США (06.2005–04.2006). Все пациенты получали АРТ не менее 8 недель и имели АО, которое определяли по окружности талии (ОТ) ≥95 см и отношению ОТ/окружность бедер (ОБ) ≥0,94 для мужчин и ОТ ≥94 см и ОТ/ОБ ≥0,88 для женщин. Разрешалось использование постоянной липидснижающей терапии в течение 3 месяцев и постоянное лечение тестостероном в физиологическом режиме в течение 6 месяцев до рандомизации. Исключались пациенты, получавшие эстрогены, гормон роста и больные с патологией гипофиза. Пациентам Т-группы (n=275) вводили подкожно Т в дозе 2 мг ежедневно в течение 26 недель; больным П-группы (n=137) – плацебо. Исходно, через 13 и 26 недель оценивали площадь висцеральной жировой ткани (ВЖТ) по данным компьютерной томографии; в крови определяли триглицериды (ТГ), общий холестерин (ОХС), холестерин липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП); инсулиноподобный фактор роста I (ИФР-I), глюкозу (Г) и инсулин (И). Регистрировали нежелательные явления в ходе лечения и в течение 26 недель после его окончания. Результаты. Обе группы были сопоставимы по демографическим, антропометрическим и клинико-лабораторным показателям. Возраст больных был 47,3±7,3 лет в Т-группе и 48,3±7,5 лет в П-группе; белокожих – 86,8% и 83,9%; вес – 89,6±14,1 кг и 90,0±13,7 кг; ОТ – 104±10 см и 105±9 см; ОТ/ОБ – 1,05±0,06 и 1,05±0,07; площадь ВЖТ – 178±77 см2 и 171±77 см2 соответственно. Исходный уровень ТГ составил 252±188 и 234±145 мг/дл; ОХС/ХС ЛПВП – 4,50±1,35 и 4,29±1,24; ИФР-I – 161±59 и 168±75 нг/мл соответственно. Иммунный статус и вирусная нагрузка (ВН) также больных также не имели существенных отличий в двух группах: ВН ниже порога - у 68,4% в Т-группе и у 70,8% в П-группе; CD4+ – 616±299 и 585±284 клеток/мл соответственно. В Т-группе большее количество пациентов получали ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ): 53,7% против 41,6% (р=0,03). Через 26 недель лечения площадь ВЖТ в Т-группе уменьшилась на 27,8 см2 (-15,2%), в то время как в П-группе она увеличилась на 5,1 см2 (+5,0%; р<0,001). Эта разница оставалась достоверной (р<0,001), когда провели анализ с учетом использования/неиспользования тестостерона, НИОТ, наличия/отсутствия нарушенной глюкозотолерантности или диабета, а также с поправкой на пол и медицинский центр. Причем уменьшение степени ожирения было более выраженным у пациентов с исходно большей площадью ВЖТ. Изменение уровня ИФР-I через 26 недель также имело достоверные отличия в двух группах (р<0,001): в Т-группе он увеличился на 109 нг/мл (+81%), а в П-группе снизился на 16 нг/мл (-5%). Обратная динамика показателей отмечалась в липидном профиле: в Т-группе ТГ снизились на 50 мг/дл (-7,5%), ОХС/ХС ЛПВП – на 0,31 (-4,7%); в П-группе аналогичные показатели повысились на 9 мг/дл (+11,6%) и 0,21 (+6,1%) соответственно. Изменения липидов оставались достоверными между группами и при поправке на использование липидснижающих препаратов и НИОТ. Показатели гликемического контроля (Г натощак, 2-часовая Г и И), а также иммунной функции и ВН через 26 недель не имели различий в обеих группах. 6-месячное лечение не отразилось на печеночных и почечных функциях, которые по результатам лабораторных тестов не отличались в двух группах, не изменился и уровень артериального давления. Кроме того, обе группы были сопоставимы по числу нежелательных явлений (у 82,8% больных Т-группы и 75,2% П-группы; р=0,09), в том числе тяжелых. В Т-группе зарегистрировано 4 тяжелых нежелательных явления, имевших возможную связь с использованием Т – это периферическая нейропатия, диарея с лихорадкой и дегидратацией, снижение двигательной активности и застойная сердечная недостаточность. Всего 20,5% больных досрочно прекратили лечение. В Т-группе таких было больше (n=62 или 22,7% против n=22 или 16,1% в П-группе; р=0,12). Наиболее частые нежелательные явления как причины прекращения лечения – артралгии (13,6% в Т-группе и 10,9% в П-группе; р=0,53), припухлость и другие реакции в месте инъекции (9,2% и 9,5% соответственно). У 6 больных реакции в месте инъекции и крапивница наблюдались в течение 4–5 месяцев после окончания лечения. У всех 6 пациентов выявлены положительные титры IgG к Т. Помимо этого, IgG к Т определялись у 48,6% больных Т-группы и у 2,7% П-группы. Выводы. Синтетический аналог РФГР тезаморелин значительно уменьшал степень висцерального ожирения и сопутствующей дислипидемии у ВИЧи больных, получавших АРТ. Коррекция жирового обмена с помощью 6-месячного курса Т снижала риск КВЗ, ассоциированных с АО. Помимо высокой эффективности, Т обладал достаточно надежным профилем безопасности: сохранялся гликемический контроль, не нарушались функции печени и почек, процент тяжелых нежелательных явлений был менее 1%. Авторы полагают, что использование Т может повысить приверженность ВИЧи больных к АРТ, поскольку длительный прием препаратов, особенно ингибиторов протеаз, вызывающий АО, заставляет многих пациентов прекращать лечение. В настоящее время Т проходит 3 фазу клинических испытаний и пока не лицензирован к применению в медицинской практике. Источник. Julian Falutz et al. Metabolic Effects of a Growth Hormone–Releasing Factor in Patients with HIV. New Engl J Med. 2007; 357; 23; 2359-2370. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|