|
При колоректальном раке (КРР) применение адъювантной химиотерапии может снижать риск рецидива. Однако пока не определены оптимальные программы такой терапии, неясно также, в каких клинических ситуациях она дает существенный эффект. Первоначально в качестве адъювантной химиотерапии при КРР использовали, главным образом, сочетание фторурацила с левамизолом. Затем некоторые исследования показали, что более предпочтительным является комбинация фторурацила с фолиновой кислотой, такая схема стала широко применяться при III стадии. Остается неясным, насколько целесообразно использование этой схемы при II стадии (при отсутствии метастазов в регионарные лимфатические узлы), учитывая стоимость и осложнения лечения. В международном исследовании QUASAR авторы попытались ответить на этот вопрос.
Методы и ход исследования.
В 1994-2003 гг. в популяцию исследования вошли свыше 3000 пациентов, у большинства из которых (91%) была II стадия КРР, причем более чем у 2/3 (71%) имел место рак толстой кишки. До вступления в исследование всем им была проведено радикальное хирургическое лечение. Медиана возраста больных равнялась 63 годам. Пациентов в соотношении 1:1 рандомизированно разделили на 2 группы.
В 1-й группе (1622 больных) проводили адъювантную химиотерапию фторурацилом в сочетании с фолиновой кислотой; 2-я группа (1617 пациентов) была контрольной – после операции дополнительного противоопухолевого лечения им не проводили.
До конца 1997 г в 1 группе фторурацил (внутривенно 30 доз по 370 мг/м2) назначали либо с высокими, либо с низкими дозами L-фолиновой кислоты (соответственно, 175 мг и 25 мг внутривенно), параллельно им назначали либо левамизол (по 50 мг 3 раза в день каждые 2 недели – 12 курсов), либо идентичное ему плацебо. После 1997 всем больным 1 группы назначали фторурацил только с низкими дозами фолиновой кислоты.
Схемы с левамизолом применены менее чем у 20% больных.
Химиотерапию рекомендовали проводить в виде 6 циклов по 5 дней (1 цикл в месяц). Однако допускался и другой режим: введения 1 раз в неделю в течение 30 недель.
Химиотерапию начинали не позднее чем через 1,5 мес. после операции. Вопрос о назначении лучевой терапии (при раке прямой кишки) решали индивидуально в каждой клинике.
Главным критерием сравнения эффективности лечения служила смертность от всех причин.
У 700 больных из Великобритании были также изучены следующие показатели: затраты на лечение, побочные эффекты лечения и показатели качества жизни (по вопроснику Европейской организации исследования и лечения рака QLQ-30 в модификации для КРР).
Медиана наблюдения составила 5,5 лет (от 0 до 10,6 лет).
Результаты.
В сравнении со 2-й группой в 1-й группе оказались достоверно ниже следующие показатели: риск смерти от всех причин (отношение риска 0,82), риск смерти от КРР (отношение риска 0,81) и риск рецидива КРР (отношение риска 0,78). Этот положительный эффект продемонстрирован для больных младше 70 лет. У более старших пациентов число рецидивов после химиотерапии не уменьшилось.
Авторы вычислили дополнительный срок жизни по снижению смертности в результате химиотерапии: у 55-летнего пациента этот срок составляет около 1 года, у 75-летнего же больного - 4 месяца.
Пониженная частота рецидивов после химиотерапии наблюдалась и при II, и при III стадиях; и при раке толстой кишки, и при раке прямой кишки; и у женщин, и у мужчин. На результат химиотерапии не влиял существенно и режим введений химиопрепаратов, хотя частота рецидивов была несколько меньше при режиме 1 цикл в месяц, чем при режиме 1 введение в неделю.
В 1-й группе во время химиотерапии достоверно чаще встречались побочные эффекты лечения, отрицательно сказывавшиеся на качестве жизни: понос, тошнота, рвота, боли в полости рта, усталость, потеря аппетита, трудности в выполнении социальных функций; однако после прекращения химиотерапии это различие между группами нивелировалось. Токсические реакции наблюдались несколько чаше при проведении циклов химиотерапии в режиме 1 раз в месяц, чем при введениях 1 раз в неделю.
Только одна смерть в 1-й группе, возможно, была связанной с химиотерапией.
Стоимость лечения в 1-й группе была выше, но только за счет химиотерапии.
Выводы.
По данным настоящего исследования, при II стадии КРР адъювантная химиотерапия приводит к повышению общей выживаемости и снижению риска рецидива. Оптимальная схема адъювантной химиотерапии при II стадии КРР пока не определена. Кроме того, необходимы дополнительные исследования для выяснения эффективности химиотерапии у больных старше 70 лет.
Источник.
QUASAR Collaborative Group. Adjuvant chemotherapy versus observation in patients with colorectal cancer: a randomized study. Lancet. December 15, 2007; 370: 2020–29. Medline абстракт. См. также: Химиотерапия далеко зашедшего колоректального рака: сравнение различных последовательностей введения капецитабина, иринотекана и оксалиплатина в контролированном рандомизированном исследовании. Различные стратегии последовательной и сочетанной химиотерапии у больных с далеко зашедшим колоректальным раком: рандомизированное контролированное исследование MRC FOCUS.
|
