Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Циркадная терапия ревматоидного артрита оказалась эффективной. Данные испытания CAPRA-1. Печатать
13.02.08
Несмотря на многие десятилетия использования глюкокортикоидов (ГК), поиск оптимальной терапии ГК продолжается. Известно, что циркадные ритмы выделения эндогенного кортизола у больных ревматоидным артритом (РА) нарушены, и поэтому назначение традиционных ГК в утренние часы не вполне оптимально. Недавно был создан преднизон модифицированного высвобождения (П-МВ), начинающий свое всасывание через 4 часа после вечернего приема и призванный улучшать симптоматическую эффективность ГК-терапии, в частности уменьшать выраженность утренней скованности суставов.
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое испытание Циркадное Назначение Преднизона при Ревматоидном Артрите (Circadian Administration of Prednisone in Rheumatoid Arthritis; CAPRA-1) поставило целью оценить эффективность и безопасность терапии П-МВ в сравнении с традиционным преднизоном немедленного высвобождения (П-НВ) у больных РА. 
Методы и ход исследования.
В 17 центрах Германии и 12 центрах Польши с августа 2004 г. по апрель 2006 г. в испытание включались пациенты от 18 до 80 лет с установленным диагнозом РА. Критерии включения: утренняя скованность в суставах в среднем ≥ 45 минут, ежедневный максимум боли в суставах по 100 мм визуальной аналоговой шкале не менее 30 мм в среднем, 3 и более болезненных суставов, 1 и более припухших суставов, лабораторные признаки воспаления – СОЭ ≥ 28 мм/час или уровень С-реактивного белка > 1,5 раз от верхней границы нормы. Перед испытанием участники должны были получать ГК не менее 3 месяцев при стабильной дозе ГК 2,5–10 мг (в расчете на преднизон) в течение последнего месяца. Допускались участники, принимающие стабильные дозы «препаратов, модифицирующих течение заболевания» и нестероидных противовоспалительных средств. Не включались пациенты с биологической терапией, проведенной за последние 4 месяца, почечной недостаточностью (уровень креатинина – >150 мкмоль/л) или нарушениями функции печени (по мнению исследователей).
После 2-недельного скрининга пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1  на получение в течение 12 недель П-МВ (SKYE Pharma, Франция) или П-НВ (Merck KGaA, Германия). Маскировка проводилась приемом препаратов 2 раза в сутки (утром – от 6 до 8 часов и вечером – от 21-30 до 22-30 часов). В группе П-МВ участники получали П-МВ перед сном и плацебо утром, в группе контроля – принимали плацебо перед сном и П-НВ утром.
Контрольные визиты проводились через 2, 6 и 12 недель терапии. Все участники заполняли ежедневники, в которых утром отмечали прием препаратов, скованность в суставах и ее продолжительность, качество сна по визуальной аналоговой шкале; вечером – максимальную интенсивность боли в течение прошедших суток по визуальной аналоговой шкале.  При каждом визите врачом оценивался счет активности заболевания по критерию DAS-28, глобальная оценка активности болезни пациентом (по визуальной аналоговой шкале) и скорость оседания эритроцитов. Субъективная оценка качества жизни проводилась по ранее валидизированным опросникам health assessment questionnaire и SF-36. Кроме того, в конце испытания определялись СОЭ, концентрация С-реактивного белка и интерлейкина-6.
Первичной конечной точкой испытания была динамика длительности утренней скованности в суставах через 12 недель терапии. Вторичные точки эффективности включали рецидив скованности в суставах, интенсивность боли, качество сна, счет по DAS-28, качество жизни по опросникам, лабораторные показатели.            
Результаты.
Всего было включено 288 пациентов (по 144 в каждую группу). Испытание полностью завершил 251 больной (87%). Возраст исследуемых составил в среднем 55 лет, женщины –
85%, продолжительность заболевания у 40% больных была более 10 лет.
Через 12 недель терапии динамика утренней скованности в группе П-МВ оказалась значительно лучше, чем в группе П-НВ (-22,7% против -0,4%; разница 22,4%; 95% доверительный интервал  – 0,49–44,30; р=0,045). Продолжительность утренней скованности в суставах в группе П-МВ снизилась на 44,0 минуты в сравнении с исходной или на 29,2 минут больше в сравнении с группой П-НВ (р=0,072). Межгрупповые различия (около 10%) стали отмечаться уже через 2 недели терапии, усилились до 38% через 7 недель испытания и сохранились на этом уровне до его окончания.    
В отношении вторичных конечных точек испытания группы не различались, за исключением достоверного снижения уровня интерлейкина-6 на 28,6% в группе П-МВ при отсутствии его динамики в группе П-НВ (р для различий = 0,0322). Профиль безопасности терапии между группами оказался сопоставимым.
Выводы.
В данном небольшом рандомизированном двойном слепом испытании показано, что у больных РА П-МВ оказался более эффективным в отношении снижения утренней скованности в суставах в сравнении с традиционным П-НВ при сопоставимом профиле безопасности. Кроме того, при использовании П-МВ отмечено снижение уровня интерлейкина-6.
Источник.
Buttgereit F., Doering G., Schaeffler A. et al. Efficacy of modified-release versus standard prednisone to reduce duration of morning stiffness of the joints in rheumatoid arthritis (CAPRA-1): a double-blind, randomized controlled trial. Lancet. January 19, 2008; 371: 205–14. Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Циркадная терапия ревматоидного артрита оказалась эффективной. Данные испытания CAPRA-1.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав