Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Доказана высокая иммуногенность менингококковой тетравалентной гликоконъюгированной вакцины у младенцев. Печатать
13.02.08
Несмотря на превентивные меры ежегодная частота менингококковой инфекции (МИ) в США составляет от 1400 до 2800 случаев, 10-14% которых заканчиваются летально, а ~20% имеют тяжелые исходы. Максимальная заболеваемость МИ отмечается среди детей первых месяцев жизни и подростков. 75% эпизодов МИ вызываются менингококками серогрупп C, W-135 или Y. В настоящее время в США для профилактики МИ проводится вакцинация подростков 12-18 лет тетравалентной (серогруппы А, С, W-135, Y) менингококковой гликоконъюгированной (МГ) вакциной, которая не лицензирована к применению у детей <2 лет из-за плохой иммуногенности. Усовершенствованная новая тетравалентная МГ вакцина (MenACWY) в качестве белка-носителя содержит CRM197 - нативный мутант дифтерийного токсина, а также адъювант фосфат алюминия.
В данной работе представлены результаты 2 фазы многоцентрового открытого рандомизированного контролируемого исследования безопасности, реактогенности и иммуногенности новой MenACWY для младенцев.
Методы и ход исследования.
Исследования проводили в Великобритании ([UK], Оксфорд; n=225) и Канаде([CA], Галифакс и Ванкувер; n=196) в течение 08.2004-09.2006 гг. Первый курс вакцинации MenACWY включал 3 дозы в возрасте 2, 3 и 4 мес (UK234 группа) и 2, 3 и 6 мес (СА246 группа) и 2 дозы в возрасте 2 и 4 мес (UK24 и СА24 группы). Контрольной (UKMenC) группе вводили моновалентную МГ вакцину (MenC) в 2 и 4 мес. В 12 мес все UK дети и 50% СА24 получали бустер-вакцинацию MenACWY; 50% СА24 и 50% СА246 - тетравалентную полисахаридную вакцину (MenPS); а 50% СА246 - не ревакцинировались в 12 мес. Реактогенность и безопасность MenACWY оценивали по числу и выраженности локальных реакций в месте введения вакцины и системных негативных проявлений (НП). Иммуногенность вакцины определяли на основании увеличения удельного веса детей с титром бактерицидной активности комплемента сыворотки (hSBA) ≥1:4 против менингококков A, C,W-135 и Y после первого курса MenACWY и после бустер-вакцинации.
Результаты.
UK234 группа включала 90 детей, СА - 98, UK24 - 90, СА24 - 98, контрольная UKMenC группа - 45 участников исследования. Все группы были сопоставимы по демографическим данным (средний возраст 61,3-65,8 дней; мальчики 19-49%). После MenACWY иммунизации по схеме 2-3-4 мес удельный вес детей с титром hSBA ≥1:4 достиг ≥92% против менингококков всех 4 серогрупп, в том числе А - 93%; С - 96%; W-135 - 97% и Y - 94%. Вакцинация по схеме 2-4-6 мес приводила к сходному результату в отношении серогрупп С (98%), W-135 (99%) и Y (98%), а иммуногенность против менингококка группы А была несколько ниже (81%), хотя и превышала расчетные 70%. Первичная вакцинация по схеме 2-4 мес давала более низкие показатели иммуногенности также по отношению к менингококку А (60% в UK24 и 66% в СА24 группах), а по другим серогруппам показатели были высокими: С - 84% и 91%; W-135 - 92% и 91%; Y - 84% и 86% соответственно.
К 12-месячному возрасту титры антител против всех четырех серогрупп менингококка снижался. Однако бустер-вакцинация MenACWY приводила к существенному их повышению, и удельный вес детей с титром hSBA ≥1:4 против менингококков C, W-135 и Y превышал 95% во всех группах, а против менингококка А он был ≥84%. Бустер-вакцинация с помощью MenРS давала менее значимые показатели иммуногенности, поскольку удельный вес детей с титром hSBA ≥1:4 колебался от 65% (СА246 [PS], серогруппа С) до 95% (СА24 [PS], серогруппы W-135 и Y).
Среди местных реакций на введение MenACWY болезненность 3 степени регистрировалась у 7% детей группы UK234 и у 10% группы СА246, а частота эритемы или уплотнения 3 степени не превышали 1%. Лишь у 1 ребенка отмечена температура ≥400С в течение 1 недели после вакцинации MenACWY. Показатели реактогенности у детей, получивших 2 дозы MenACWY (UK24 и СА24), были сопоставимы с показателями детей, привитых с помощью 2 доз MenС (контрольной UKMenC группы). Всего за 16 мес исследования отмечено 66 тяжелых НП у 56 участников, из которых лишь 2 имели отношение к вакцинации, в том числе спонтанно разрешившаяся тромбоцитопеническая пурпура и эпизод суправентрикулярной тахикардии. 
Выводы.
Новая MenACWY, модифицированная за счет белка-носителя CRM197, обладала высокой иммуногенностью у детей первых месяцев жизни.
Для первичного курса вакцинации наиболее эффективно введение трех доз вакцины по схемам 2-3-4 или 2-4-6 мес. Двукратная первичная иммунизация в 2 и 4 мес обеспечивала высокий уровень серопротекции в отношении менингококков С, W-135 и Y, а уровень защиты против серогруппы А был ниже. Однако бустер-вакцинация в 12-месячном возрасте давала высокие показатели иммуногенности у детей, первично вакцинированных 2 дозами вакцины. Новая MenACWY хорощо переносилась детьми, выраженные местные реакции встречались редко, а случаи системных НП были единичными.
Таким образом, сочетание высокой иммуногенности новой MenACWY с надежным профилем безопасности позволяет более эффективно, по сравнению с моновалетной МenC, защищать младенцев от тяжелой МИ.
Источник.
Matthew D. Snape et al. Immunogenicity of a TetravalentMeningococcal Glycoconjugate Vaccine in Infants. A Randomized Controlled Trial. JAMA, January 2008; 299 (2); 173-184.

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав