Инфекция вирусом гепатита С широко распространена среди ВИЧ инфицированных. То, что ВИЧ способствует прогрессии вирусного гепатита С, хорошо известно, однако данных о влиянии высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) на развитие фиброза/цирроза печени при хронической инфекции ВГС недостаточно. Важный вклад в эту проблему сделали учёные из Испании. Результаты их кросс-секционного исследования опубликованы в Clinical Infectious Diseases за 1 января 2008 г. Методы и ход исследования. Авторы изучали зависимость между прогрессированием фиброза печени и длительностью ВААРТ как в целом, так и с учётом отдельных классов препаратов: ингибиторов протеаз (ИП), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), а также эфавиренца (efavirenz) и невирапина (nevirapine) по отдельности. Включались больные, получавшие амбулаторное лечение ВИЧ-инфекции в крупной клинике в Мадриде и являвшиеся кандидатами на лечение ВГС, с подтверждённой инфекцией ВГС, без HBsAg, с подсчётом CD4 клеток >200 /мкл, в отсутствие активных оппортунистических инфекций, наркомании и алкоголизма, а также без противопоказаний к интерферону-альфа и рибавирину. Всем таким пациентам с сентября 2000 г. амбулаторно выполнялась биопсия печени. В день биопсии пациенты подвергались клиническому и лабораторному исследованию, включая определение вирусной нагрузки и подсчёт CD4. Фиброз оценивали по шкале METAVIR (0 – отсутствие фиброзных изменений, 4 – явный цирроз). Результаты. В исследование вошел 201 пациент, заразившийся ВИЧ и ВГС вследствие парентерального наркопотребления. Клинико-демографические характеристики были следующими: медиана возраста – 39 лет, 79.6% – мужчин, СПИД – у 33%, медиана подсчёта CD4 составила 462, вирусная нагрузка (ВН) ниже 50/мл – у 74.6% участников, медиана длительности ВИЧ инфекции – 21.3 года. У 57% отмечен генотип 1-го типа ВГС. Выраженность фиброза печени в баллах Metavir составила 0 у 0.5% пациентов, 1 – у 37.1%; 2 – у 31.9%; 3 – у 18.8% и 4 – у 11.7%. Медиана длительности ВААРТ к моменту биопсии печени была 4.3 года (межквартильный интервал [МКИ] 3.1–5.4). У больных с фиброзом печени 3–4 балла длительность ВААРТ была меньше, чем у больных с подсчётом в 0–1 балл: 4,1 против 4,6 года. Доля пациентов с нагрузкой РНК ВГС >850000/мл была выше у пациентов с фиброзом 0–1 или 2 балла, чем у пациентов с фиброзом в 3–4 балла. С каждым годом ВААРТ снижалась вероятность развития тяжелого фиброза печени: на 1 год ВААРТ корригированное (многофакторный анализ) отношение шансов (ОШ) для фиброза 3-4 балла по сравнению с фиброзом 0-1 балл составило 1.32 (95% доверительный интервал [ДИ] 1.04–1.67). Отдельно для ННИОТ ОШ составило 1.64 (95% ДИ 1.18–2.27), для эфавиренца – 1.54 (95% ДИ 1.03–2.30), невирапина – 1.72 (95% ДИ 1.15–2.78). Препараты класса ИП преимуществ в отношении фиброза печени не давали. При сравнении фиброза 2 балла по сравнению с фиброзом 3–4 балла корригированное ОШ на каждый год приёма ННИОТ составило 1.51 (95% ДИ 1.08–2.10), для невирапина – 1.58 (95% ДИ 1.06–2.37). Для ВААРТ в целом, ИП и эфавиренца такая закономерность не отмечалась. ОШ для скорости прогрессии фиброза ≤0.1 балла в год против >0.1 балла повышалось с каждым следующим годом ВААРТ - 1.31 (95% ДИ 1.07–1.60), для ННИОТ – 1.33 (95% ДИ 1.03–1.70), для невирапина – 1.44 (95% ДИ 1.07–1.95). Для ИП и эфавиренца такой зависимости не обнаружено. Выводы. Авторам удалось доказать, что ННИОТ тормозят развитие фиброза у ВИЧ инфицированных пациентов с вирусным гепатитом С, причём наиболее эффективным в этом плане оказался невирапин. ИП на прогрессию фиброза не влияли. Необходимы проспективные исследования на данную тему, подчёркивают авторы. Источник. Juan Berengue et al. Association between Exposure to Nevirapine and Reduced Liver Fibrosis Progression in Patients with HIV and Hepatitis C Virus Coinfection. Clin Infect Dis. Jan 1, 2008;46(1):137-43. Medline абстаркт.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |