Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

О клиническом значении резистентности к аспирину. Мета-анализ современных исследований. Печатать
27.02.08
Несмотря на доказанную профилактическую эффективность аспирина, атеротромботические события развиваются у значительного числа пациентов, получающих препарат*. Среди возможных причин, по которым аспирин у части больных неэффективен, отмечаются недостаточно высокая доза препарата, неприверженность пациента к терапии, нарушение абсорбции, генетические особенности. Хотя критерии чувствительности к аспирину окончательно не определены, аспиринрезистентными (АР) обычно называют лиц, у которых функциональная активность тромбоцитов при применении аспирина не изменяется в той мере, как у аспиринчувствительных (АЧ) пациентов с эффективной профилактикой. Кроме того, мало известно о клиническом значении АР.
В связи с этим, канадские ученые выполнили систематический обзор и мета-анализ исследований, посвященных влиянию АР на последующие сердечно-сосудистые исходы.
Методы и ход исследования.
Поиск публикаций на различных языках был проведен в базах данных Medline, Embase, CHINAHL и Кокрановском Регистре Контролируемых Испытаний. Отбирались исследования, удовлетворявшие всем следующим критериям: 1) участники получали аспирин в качестве антитромботического препарата; 2) участники были прослежены проспективно как АР и АЧ до наступления клинического события или были сгруппированы на основании клинических исходов и затем распределены по чувствительности к аспирину («ответчики» и «неответчики» на аспирин устанавливались по критериям, предусмотренным авторами каждого исследования при использовании различных лабораторных методов и приборов); 3) «ослепленность» исследователей относительно статуса чувствительности к аспирину; 4) проспективная оценка исходов в обеих группах пациентов; 5) возможность включения больных, получавших другие антитромбоцитарные препараты.
Основными первичными исходами мета-анализа были: любое сердечно-сосудистое или цереброваскулярное событие (например, фатальные и нефатальные инфаркт миокарда, инсульт или другое сосудистое заболевание), смертность, острые коронарные синдромы, недостаточность сосудистых интервенций (рестенозы, реокклюзии, повторные реваскуляризации).
Результаты.
Обнаружено 20 исследований, включивших 2930 пациентов с сердечно-сосудистой патологией: 17 когортных, одно многоцентровое описательное, 2 исследования типа «случай – контроль». Исходной сердечно-сосудистой патологией были перенесенные инсульт (n=414), острый коронарный синдром (n=401), инфаркт миокарда (n=132), коронарное шунтирование (n=542), чрескожное коронарное вмешательство (n=715), либо стабильная коронарная болезнь сердца (n=760) или заболевание периферических артерий (n=96).
В 14 исследованиях в качестве антитромбоцитарного препарата использовался один аспирин (в дозах от 75 до 325 мг в сутки, только в одной работе – по 500 мг 3 раза в сутки), в 6 исследованиях – дополнительно использовалась нагрузочная доза клопидогреля и/или тирофибан. Комплаентность пациентов к приему аспирина была оценена в 17 исследованиях.
Всего 810 пациентов (28%) были классифицированы как АР. АР более часто отмечалась у женщин (р<0,001) и при почечной недостаточности (р<0,03). Все больные с АР, независимо от исходного заболевания, при последующем наблюдении имели значительно более высокий риск смерти, острых коронарных синдромов, недостаточности сосудистых интервенций и цереброваскулярных событий. В частности, 39% пациентов с АР против 16% с АЧ перенесли любое сердечно-сосудистое событие (отношение шансов [ОШ] – 3,85; 95% доверительный интервал [ДИ] – 3,08–3,78; р<0,001). Риск развития острого коронарного синдрома, недостаточности коронарных шунтов и нового цереброваскулярного события при АР был в 4 раза выше, чем при АЧ: ОШ – 4,06 (р<0,001), ОШ – 4,35 (р<0,001) и ОШ – 3,78 (р<0,001) соответственно. Более того, риск смерти в группе АР увеличивался почти в 6 раз: ОШ – 5,99 (95% ДИ – 2,28–15,72; р<0,003).  
Данные по любым сердечно-сосудистым исходам были гетерогенными (I2=68,3%) за счет исследований, в которых оценивалась функция тромбоцитов в цельной крови (analyser 100 test; Dade Behring, Deerfield, США) и был отмечен высокий процент (33%) АР (ОШ – 2,94; 95% ДИ – 1,88–4,55; р=0,00001). Напротив, гетерогенность отсутствовала в 7 исследованиях при использовании методики световой трансмиссионной агрегатометрии с обогащенной тромбоцитами плазмой крови, в которых АР выявлена у 16% пациентов (ОШ – 3,85; 95% ДИ – 2,5–5,88; р<0,001). Недостаточное количество данных не позволило рассчитать гетерогенность для исследований с применением агрегатометрии цельной крови (приборы TEG, Haemoscope, США и VerifyNow, Accumetrics, США) и оценки времени кровотечения (Surgicutt II, ITC Commercial Group, США).   
В запланированном дополнительном анализе чувствительности не отмечено доказательств влияния дозы аспирина на риск неблагоприятных событий при АР. Более того, сопутствующая аспирину терапия клопидогрелем и/или тирофибаном также оказалась неэффективной у лиц с АР (ОШ – 3,06; 95% ДИ – 1,99–4,70 при терапии аспирином и клопидогрелем против ОШ – 2,52; 95% ДИ – 1,79–3,56 при монотерапии аспирином).   
Выводы.
Согласно данным мета-анализа современных исследований, пациенты с установленной лабораторной АР имеют приблизительно 4-кратное увеличение риска неблагоприятных фатальных и нефатальных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и сосудистых событий в сравнении с АЧ больными. Этот риск прослеживается среди лиц с различной исходной сердечно-сосудистой патологией, не зависит от методики оценки АР и не модифицируется применением других антитромбоцитарных препаратов.
Тем не менее, подчеркивают авторы, практикующим врачам необходимо продолжать профилактическое назначение аспирина, однако следует информировать больных не только о возможных побочных реакциях аспирина и его примерно 25% эффективности в общей популяции, но и о весьма вероятном 4-кратном риске у 16–30% лиц с АР.
В будущих исследованиях следует определить наиболее точный тест для выявления АР и альтернативные терапевтические подходы при ее наличии, заключают ученые.
Источник.
Krasopoulos G., Brister S.J., Beattie W.S. et al. Aspirin “resistance” and risk of cardiovascular morbidity: systematic review and meta-analysis. BMJ. January 26, 2008;336;195-198. Статья-источник. Medline абстракт

*См. также:

 Применение низких доз аспирина для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у женщин.

Половые различия эффективности аспирина в первичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний.

Низкодозовый аспирин в кишечнорастворимой оболочке часто неэффективен.

Резистентность к аспирину сопровождается высоким риском повторных сердечно-сосудистых событий.

Длительная двойная антитромбоцитарная терапия во вторичной профилактике сердечно-сосудистой заболеваемости. Результаты испытания CHARISMA.

 


Главная страница arrow Кардиология arrow О клиническом значении резистентности к аспирину. Мета-анализ современных исследований.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав