|
Профилактика и исходы тяжёлого лёгочного кровотечения у глубоко недоношенных новорождённых. |
|
27.02.08
|
Функционирующий артериальный проток (ФАП) является
фактором риска для лёгочного кровотечения (ЛК); однако,
профилактическое назначение индометацина (ИМ) для закрытия ФАП не
уменьшает частоту ЛК у новорождённых с экстремально низкой (< 1000
г) массой тела (ЭНМТ). Канадские учёные выдвинули гипотезу о том, что
выгодный эффект профилактического ИМ маскируется тем, что учитываются
все ЛК, в том числе незначительные, связанные с повреждением верхних
дыхательных путей при выполнении манипуляций.
Целью настоящего исследования стала оценка результатов применения ИМ
для профилактики тяжёлого ЛК у младенцев с ЭНМТ, а также их
психомоторного развития (ПМР) в 18 месяцев скорректированного возраста
(СВ) в зависимости от того, было ли у них тяжёлое ЛК или нет во время пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии новорождённых (NICU). Методы и ход исследования. По основании данных рандомизированного, плацебо контролируемого исследования профилактического применения ИМ у младенцев с ЭНМТ, проводившегося с января 1996 г. по март 1998 г. в 32 перинатальных центрах США, Канады, Австралии, Новой Зеландии и Гонконга (TIPP), были зарегистрировано 1202 пациента, которые вскоре после рождения получили либо ИМ в разовой дозе 0,1 мг/кг веса тела (группа ИМ), либо эквивалентный объём физиологического раствора (группа контроля). Три дозы препарата вводились внутривенно в течение 48 часов. ЛК классифицировалось как тяжёлое, если для его лечения требовалось увеличение параметров искусственной вентиляции легких и/или фракции вдыхаемого кислорода или переливание препаратов крови. Совокупный риск тяжёлого ЛК был оценен в течение 1-й недели жизни пациентов и для всего времени пребывания в NICU. Также оценивалась частота летальных исходов или выживания с детским церебральным параличом (ДЦП), задержкой умственного развития, слепотой и/или глухотой в 18 месяцев СВ. Результаты. Из 1202 младенцев, зарегистрированных в TIPP, у 123 (10,2%) пациентов развилось тяжёлое ЛК. Младенцы с тяжёлым ЛК были менее зрелыми (гестационный возраст 25,2 ± 1,72 недель и 26,0 ± 1,87 недель; P < 0,0001) и имели большую вероятность быть мужского пола (60,1% и 50,1%; Р < 0,037), из двоен (35,0% и 25,6%; Р < 0,031) и получить сурфактант в 1-й день жизни (85,4% и 67,7%; Р < 0,0001), чем младенцы без тяжёлого ЛК. Профилактическое применение ИМ привело к снижению риска развития тяжёлого ЛК в течение 1-й недели на 35% (P = 0,033); однако, в течение полного пребывания в NICU риск тяжёлого ЛК снизился только на 23% (P = 0,153). Таким образом, профилактическое назначение ИМ не привело к значительному уменьшению совокупного риска тяжёлого ЛК в течение полного пребывания пациентов в NICU. Профилактический ИМ вдвое снизил частоту клинически значимого ФАП в полной популяции исследования. После учёта использования дородовых стероидов, гестационного возраста, пола и наличия задержки внутриутробного развития профилактическое применение ИМ приводило к уменьшению риска тяжёлого ЛК на 26% (P = 0,99). После учета диагноза ФАП, который предшествовал тяжёлому ЛК, снижение риска было связано с профилактическим введением ИМ только в 5,1% случаев. Предотвращение ФАП объяснило 80% наблюдавшегося снижения риска тяжёлого ЛК после профилактического ИМ. Данные для анализа неблагоприятных исходов (смерти или нарушений ПМР) в 18 месяцев СВ были доступны для 122 (99%) из 123 младенцев с тяжёлым ЛК и для 1021 (95%) из 1079 младенцев без тяжёлого ЛК. У пациентов с тяжёлым ЛК по сравнению с младенцами без тяжёлого ЛК был значительно выше риск смерти до 18 месяцев СВ (47,2% и 16,7%; Р < 0,0001) или нарушений ПМР у оставшихся в живых. Риски ДЦП и задержки умственного развития также были достоверно выше после тяжёлого ЛК (26,6% и 10,9%; P = 0,0006 и 46,7% и 24,6%; P = 0,0015 соответственно). Потеря зрения и слуха также несколько чаще отмечалась у детей с тяжёлым ЛК по сравнению с детьми без тяжёлого ЛК (4,7% и 1,5%; P = 0,11 и 3,2% и 2,1%; P = 0,57 соответственно). В 2-х подгруппах младенцев с тяжёлым ЛК неблагоприятные исходы в 18 месяцев СВ были зарегистрированы у 40 (76%) из 53 пациентов в группе ИМ и у 52 (75%) из 69 пациентов в группе контроля, в 2 подгруппах младенцев без тяжёлого ЛК - у 231 (44%) из 521 ребёнка после профилактического ИМ и у 209 (42%) из 500 детей после плацебо. Выводы. Авторы исследования пришли к выводу, что тяжёлое ЛК увеличивает риск неблагоприятных исходов (смерти или нарушений ПМР) у новорождённых с ЭНМТ в 18 месяцев СВ. По мнению авторов, профилактический ИМ уменьшает частоту ранних тяжёлых ЛК у данного контингента, главным образом через его действие на ФАП; однако, применение ИМ может быть менее эффективным для предотвращения тяжёлых ЛК, происходящих после 1-й недели жизни детей. Ограничением настоящего исследования был его недостаточный объём. Авторы считают, что полученные результаты должны быть подтверждены в будущих исследованиях. Источник. Khalid Alfaleh et al. Prevention and 18-month outcomes of serious pulmonary hemorrhage in extremely low birth weight infants: results from the trial of indomethacin prophylaxis in preterms, Pediatrics. February 2008; 121(2): e233-e238. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|