Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Атазанавир, ингибитор протеазы, который можно принимать один раз в день, показывает хорошие результаты. Печатать
27.02.08
Эффективность антиретровирусной терапии (АРТ) значительно снижается при плохой приверженности больного лечению. Приверженность, в свою очередь, страдает из за необходимости постоянного приёма трёх-четырёх препаратов два-три раза в сутки. По этой причине учёные продолжают поиск препаратов, которые можно будет принимать раз в сутки. Первым ингибитором протеаз (ИП), пригодным для приёма один раз в день, является атазанавир (atazanavir, АТВ). На данный момент времени существует как его чистая форма, так и усиленная ритонавиром (ritonavir, РТВ). Преимуществами усиления ИП ритонавиром является меньший риск развития мутаций резистентности, а недостатком – бóльшая токсичность, в частности, бóльший риск возникновения липидных нарушений. Международный коллектив исследователей во главе с учёными из Южной Африки испытал эффективность и безопасность обеих форм ритонавира – чистой и усиленной ритонавиром. Результаты исследования опубликованы в номере JAIDS за первое февраля 2008 г.
Методы и ход исследования.
Проспективное рандомизированное открытое испытание проходило в 30 клиниках 10 стран Европы, Африки и обеих Америк. Включались нелеченные ранее ВИЧ инфицированные больные с вирусной нагрузкой (ВН) равной 2000 копий/мл и больше. Исключались пациенты, принимавшие >7 дней ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) или ИП, принимавшие >30 дней нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ), или любую АРТ в течение последнего месяца. Пациентов рандомизировали в две группы, одна из которых получала АТВ 300 мг один раз в сутки, усиленный РТВ (АТВ300/РТВ), а другая - атазанавир 400 мг один раз в сутки (АТВ400). Все больные принимали также ламивудин (lamivudine) 300 мг раз в сутки и ставудин (stavudine) один раз в сутки в экспериментальной лекарственной форме с продлённым высвобождением в дозе, рассчитанной на кг веса.
Основная конечная точка: доля пациентов с ВН менее 400 копий/мл к 48 неделе лечения.
Результаты.
Всего в исследование включили 200 пациентов; 95 – в группу АТВ300/РТВ и 105 –  в группу АТВ400. Группы АТВ300/РТВ и АТВ400 соответствовали друг другу по исходным клинико-демографическим признакам: соответственно средний возраст в группе составил 35 и 34 лет, мужчины – 73% и 70%, медиана ВН – 4,8 и 5,1 log10копий/мл; ВН>100000 копий/мл отмечалась у 42% и 52%, медиана подсчёта CD4 клеток – 201 и 204 кл/мкл.
ВН<400 копий/мл к 48 неделе была констатирована у 86% больных в группе  АТВ300/РТВ и у 85% больных в группе АТВ400; разница – 1,5% (95% доверительный интервал [ДИ] – 8,2–11,1). ВН < 50 копий/мл отмечалась соответственно у 75% и 70%. Таким образом, АТВ300/РТВ показал себя не хуже, чем АТВ400.
Среди пациентов с исходной ВН < 100000/мл к 48 неделе ВН < 400 копий/мл достигли 91% в группе  АТВ300/РТВ и 92% АТВ400; а ВН < 50/мл –соответственно 87% и 82% пациентов. Среди больных с исходной ВН ≥ 100000 копий/мл к 48 неделе ВН < 400 была у 82% и 78%, а ВН<50 копий/мл – у 63% и 58% пациентов.
Медиана прироста CD4 к 48 неделе составила 174 кл/мкл в группе АТВ300/РТВ и 213 кл/мкл в группе АТВ400.
Вирологическая неудача терапии была констатирована у 3 пациентов  группы АТВ300/РТВ и 10 пациентов группы АТВ400. У 4 из 8 пациентов с вирологической неудачей из группы АТВ400 наблюдались небольшие мутации (субституции) резистентности к ИП, равно как и у 1 из 3 пациентов группы  АТВ300/РТВ. Отчетливые мутации резустентности к ИП были отмечены у 3 больных группы АТВ400. В группе  АТВ300/РТВ крупных мутаций резистентности к ИП не наблюдалось. У 7 больных АТВ400 и у одного больного группы  АТВ300/РТВ обнаружены мутации резистентности к НИОТ, возникшие в процессе лечения.
Неблагоприятные события (n=38) наблюдались у 31 человека: у 15 – в группе АТВ300/РТВ и у 16 – в группе АТВ400. С леченим были связаны связаны 2 из 38 неблагоприятных событий. У 8 больных в группе АТВ300/РТВ и у 1 больного на АТВ400 лечение было отменено по причине побочных явлений. Выраженные биохимические нарушения наблюдались в группах одинаково часто, однако некоторое повышение билирубина было чаще в группе АТВ300/РТВ (59% больных) по сравнению с группой АТВ400 (20% больных). Чаще в группе  АТВ300/РТВ были и липидные нарушения: повышение триглицеридов отмечено у 30% больных против 18%, повышение холестерина – у 16% против 11% пациентов соответственно.  Липидснижающие препараты были назначены 4% больных на АТВ300/РТВ и 3% – на АТВ400.
Выводы.
В данном исследовании показана эффективность и безопасность АТВ, усиленного РТВ, и подтверждена эффективность и безопасность АТВ для не леченных ранее пациентов с ВИЧ-инфекцией. Вирологический ответ на лечение находился в данной группе больных в прямой зависимости от исходной вирусной нагрузки. Результаты продолжающегося сейчас крупного контролируемого сравнительного испытания АТВ300/РТВ и лопинавира/РТВ помогут прояснить особенности вирологического ответа во всех подгруппах пациентов, указывают авторы. Исследование фнансировалось компанией Bristol-Myers Squibb.
Источник.
Niel Malan DR  et al. Efficacy and Safety of Atazanavir, With or Without Ritonavir, as Part of Once-Daily Highly Active Antiretroviral Therapy Regimens in Antiretroviral-Naive Patients. J Acquir Immune Defic Syndr. 2008;47(2):161-167. Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)


Главная страница arrow Клинические случаи arrow Атазанавир, ингибитор протеазы, который можно принимать один раз в день, показывает хорошие результаты.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав