Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Рифампицин не снижает эффективность лопинавира у ВИЧ-инфицированных детей. Печатать
19.03.08
Туберкулез (ТБ) – частая инфекция у ВИЧ-инфицированных (ВИЧи) детей в развивающихся странах. Согласно стандартам терапии для лечения ТБ используется короткий курс рифампицина (РИФ), механизм действия которого связан с индукцией ферментов цитохрома Р450, особенно изоферментов CYP3A и Р-гликопротеина. Ингибитор протеазы лопинавир (ЛПВ), назначаемый одновременно с ритонавиром (Р), является основой одого из режимов высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая проводится детям от 6 мес. до 3 лет в Южной Африке. ЛПВ, как и РИФ, метаболизируется с

участием изоферментов CYP3A и Р-гликопротеина. Исследования с участием взрослых добровольцев показали, что одновременное назначение РИФ и ЛПВ/Р (в соотношении 4:1) приводило к снижению минимальной концентрации (Сmin) ЛПВ на 90– 99%. В связи с чем не рекомендуется использование у взрослых такой комбинации препаратов.  Ученые из Южной Африки провели сравнительное исследование с целью изучить фармакокинетику усиленного ритонавиром ЛПВ (ЛПВ/Р в соотношении 1:1) и РИФ при их одновременном назначении ВИЧи детям.   

Методы и ход исследования.

Исследование проводили в двух группах детей. 1 группу составили 15 ТБ-ВИЧи детей, получавших ЛПВ/Р (ЛПВ/Р=1:1; ЛПВ 230 мг/м2+Р 230 мг/м2) и курс противотуберкулезного лечения РИФ в течение 4 недель. Во 2 группу включили 15 ВИЧи детей, лечившихся ЛПВ/Р=4:1 (ЛПВ 230 мг/м2+Р 57,5 мг/м2) не менее 4 недель. Кроме того, 22 (73%) ребенка получали ставудин+ламивудин, а 8 (27%) – ламивудин+зидовудин. В 8 образцах крови (исходно и через 2, 3, 4, 5, 6, 8 и 12 ч после приема лекарств) определяли концентрацию ЛПВ. У всех детей в течение 51 дня контролировали активность аланинаминотрансферазы (АЛТ) – маркера повреждения печени; определяли вирусную нагрузку (ВН).

Результаты.

Средний возраст детей 1 группы был 16 (14-24) мес.; вес - 8,6 (7,8–9,9) кг; 53% девочки; во 2 группе – 29 (22-34) мес.; 11,6 (10,5-13,4) кг и 67% соответственно. Медиана продолжительности ВААРТ составила 20 (4–173) недель. После 6 мес. ВААРТ ВН у 19 детей была неопределяемой (<50 копий/мл). Уровень АЛТ у 2 детей (по 1 из каждой группы) был немного выше нормы. Средняя доза ЛПВ в обеих группах была несколько выше рекомендуемой (291,9 мг/м2 в 1 группе и 265,2 мг/м2 во 2 группе; р=0,034).

Показатели фармакокинетики ЛПВ отличались большой вариабельностью. Медиана времени достижения максимальной концентрации (Сmax) ЛПВ составила 3,0 ч в 1 группе и 3,9 ч во 2 группе; медиана Сmax – 10,5 мг/л и 14,2 мг/л; медиана Сmin – 3,94 мг/л и 4,64 мг/л соответственно.

Исследователи проанализировали график кривой концентрации ЛПВ в зависимости от времени и площадь под этой кривой за 12 ч (ППК0-12). В 1 группе ППК0-12 была 80,9 мг/ч/л, во 2 группе – 117,8 мг/ч/л.

Таким образом, в 1 группе установлено существенно уменьшение Сmax (р=0,018) и ППК0-12 (р=0,036), однако разница в Сmin была недостоверной (р=0,468). Ни один пациент 2 группы не имел Сmin ЛПВ ниже, чем 1 мг/л. В 1 группе у 2 детей Сmin ЛПВ была <1 мг/л.

Выводы.

Введение дополнительной дозы Р (ЛПВ/Р=1:1) привело к ослаблению угнетающего воздействия противотуберкулезного препарата РИФ на концентрацию ЛПВ у ВИЧи детей. Подавляющее влияние РИФ на ЛПВ проявлялось в снижении Сmax на 26%, а ППК0-12 на 31%. Однако дополнительное введение Р (ЛПВ/Р=1:1) способствовало тому, что Сmin ЛПВ была все-таки выше минимально рекомендованной концентрации (1 мг/л) у большинства детей, лечившихся одновременно против ТБ с помощью РИФ.

Авторы пришли к выводу, что фармакокинетика лекарств у детей отличается от взрослых, и результаты исследований у взрослых нельзя автоматически переносить на детей. Кроме того, в патологических условиях (ТБ-ВИЧ-коинфекция) повышается концентрация белков, участвующих в транспорте лекарственных веществ.

ВИЧи дети хорошо переносили дополнительное введение Р (ЛПВ/Р=1:1) в комбинации с РИФ.

Источник.

Yuan Ren et al. Effect of Rifampicin on Lopinavir Pharmacokinetics in HIV-Infected Children With Tuberculosis. J Acquir Immune Defic Syndr 0000;00:000–000 (Epub ahead of print). Medline абстракт.

Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>)

Главная страница arrow Клинические случаи arrow Рифампицин не снижает эффективность лопинавира у ВИЧ-инфицированных детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав