Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Вакцина от гипертонической болезни? Печатать
26.03.08
Только около трети пациентов с артериальной гипертензией (АГ) контролируют свое артериальное давление (АД). Основной причиной плохого контроля АД является низкая приверженность больных антигипертензивной терапии. Ученые из Германии и Швейцарии провели рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание эффективности и безопасности конъюгированной вакцины CYT006-AngQb, состоящей из ангиотензина II (АII), химически связанного с рекомбинантными вирусоподобными частицами, полученными из РНК-фага Qβ. Первые исследования продемонстрировали безопасность и хорошую переносимость вакцины, введение которой индуцировало образование специфических антител к АII в высоком титре. Данное клиническое испытание вакцины II фазы проведено на больных с мягкой и умеренной АГ.
Методы и ход исследования.
Включались взрослые больные эссенциальной АГ с систолическим АД (САД) 140–179 мм рт. ст. и/или диастолическим АД (ДАД) 90–109 мм рт. ст., не получавшие медикаментозной терапии, либо такая терапия могла быть безопасно отменена за 2 недели до испытания и на все время испытания. Исключались пациенты с тяжелой АГ, вторичной АГ, креатинином сыворотки > 159 мкмоль/л, анамнезом цереброваскулярной патологии, сахарным диабетом 1 типа или плохо контролируемым диабетом 2 типа, индексом массы тела > 32, общим холестерином > 6,9 ммоль/л, триглицеридами > 3,5 ммоль/л, аутоиммунными заболеваниями или тяжелой аллергией, гепатитами В, С, ВИЧ инфекцией, другими иммуносупрессивными заболеваниями или злокачественной онкопатологией в анамнезе, злоупотреблением алкоголя, беременностью или кормлением грудью.
Участники были рандомизированы в 3 группы: 2 группы активной терапии (подкожное введение 100 мкг и 300 мкг вакцины) и группу плацебо. Инъекции выполнялись на неделях 0, 4 и 12. Амбулаторное суточное мониторирование АД (СМАД) проводилось исходно и на 14 неделе испытания. Во время контрольных визитов (всего 11) участники опрашивались в отношении побочных реакций, им проводилось клиническое и лабораторное обследование, включая тесты на активированный комплемент С3а, определение Т-клеток, NK-клеток, В-клеток, CD4+ и CD8+ Т-клеток, другие иммунологические тесты. Также определяли концентрацию антител к АII и активного ренина плазмы крови.
Первичными объектами испытания были безопасность и переносимость терапии. Вторичные объекты – фармакодинамические эффекты (иммуногенность и влияние на ренин-ангиотензиновую систему) и клиническая эффективность (снижение АД).
Результаты.
С 1 марта 2005 г. по 29 мая 2006 г. было включено 72 пациента (по 24 в каждую группу). 5 больных из групп вакцины выбыли из исследования по неспецифическим причинам. Побочные реакции были легкими, чаще отмечались в месте инъекции, в 10 случаях зафиксирован гриппоподобный синдром, который проходил через 1–2 суток после инъекции вакцины.        
У всех участников активного лечения отмечены высокие титры IgG антител к АII уже после первой инъекции, которые еще более возросли после второй инъекции. При этом доза 300 мкг была более иммуногенна, чем 100 мкг вакцины (р=0,0098). Период полувыведения антител после второй инъекции составил в среднем 3,2 недели, после третьей инъекции – 17 недель. Других иммунологических отклонений учеными не выявлено.
В группе 300 мкг отмечен достоверный гипотензивный эффект по данным СМАД. В сравнении с плацебо на 14 неделе испытания среднее за сутки САД снизилось на 9,0 мм рт. ст. (р=0,015), среднее ДАД – на 4,0 мм рт. ст. (р=0,064). Кроме того в группе 300 мкг в сравнении с контролем зафиксирована значительная редукция утреннего АД  (с 05-00 до 08-00) на 25 мм рт. ст. для САД (р<0,001) и на 13 мм рт. ст. для ДАД (р=0,0035).
Не отмечено достоверных межгрупповых различий в концентрации ренина плазмы, однако в группе 300 мкг выявлено его увеличение от исходного уровня 5,1 пг/мл до 6,3 пг/мл на 14 неделе испытания (р=0,02).
Выводы.
В данном небольшом рандомизированном испытании вакцина CYT006-AngQb продемонстрировала хорошие переносимость и профиль безопасности. Доза 300 мкг показала бόльшую иммуногенность с выраженным, но обратимым, увеличением титра антител к АII, который снижался вдвое примерно через 4 месяца после третьей инъекции вакцины. Доза вакцины 300 мкг привела к достоверному антигипертензивному эффекту со снижением среднесуточного АД и АД в ранние утренние часы. Если полученные результаты о безопасности и эффективности вакцины найдут подтверждение в крупных клинических исследованиях, в нашем распоряжении появится новая опция, способная улучшить приверженность пациентов антигипертензивной терапии.
Источник.
Tissot A.C., Maurer P., Nussberger J. et al. Effect of immunisation against angiotensin II with CYT006-AngQb on ambulatory blood pressure: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase IIa study. Lancet. March 8, 2008; 371: 821–27. Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Вакцина от гипертонической болезни?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав