|
|
|
|
Сравнение ускоренной и стандартной высокодозной индукционной химиотерапии нейробластомы 4 стадии у детей старше 1 года. |
|
|
02.04.08
|
Прогноз при нейробластоме 4 стадии у детей старше 1 года неблагоприятный. Поэтому актуальны исследования по совершенствованию индукционной высокодозной химиотерапии у таких больных. Однако до сих пор проведено лишь одно рандомизированное исследование по данной проблеме. Нерешенным остается вопрос об оптимальном режиме введения химиопрепаратов, в том числе, о длительности перерывов между циклами химиотерапии.
Методы и ход исследования.
В настоящей статье изложены результаты 5-го исследования Европейской группы по изучению нейробластомы (the European Neuroblastoma Group Fifth Study - ENSG 5). В нем участвовали 29 клиник в 5 странах Европы. В исследование вошли в основном дети и подростки с 4 стадией нейробластомы от 1 года до 15 лет. Возрастная группа 16-20 лет была представлена только в контрольной группе двумя пациентами, в экспериментальной группе таких пациентов не было.
В данном рандомизированном исследовании сравнивался обычный режим введения химиопрепаратов (132 больных) с ускоренным режимом (130 больных). В группе с ускоренной химиотерапией использовали те же препараты, что и в контрольной группе, но вводили их в другой очередности и с перерывами между циклами не в 3 недели, а в 10 дней.
Суммарные дозы на м2 общей поверхности тела за общий курс химиотерапии в группах различались только по винкристину (контрольная группа – 10,5 мг, экспериментальная группа - 12 мг), суммарные дозы остальных препаратов были одинаковыми: цисплатин 320 мг, карбоплатин 1500 мг, этопозид 1400 мг, циклофосфамид 4200 мг.
О распространенности опухолевого процесса, о рецидивах судили на основании уровня катехоламинов в моче, КТ или УЗИ первичной опухоли, метастазах в кости или в костный мозг (по данным сканирования с Тс-90), рентгенографии органов грудной клетки. Периодическое проведение сканирования с MIBG рекомендовалось, но не считалось обязательным.
Главными критериями сравнения эффективности лечения в группах были 3-, 5- и 10-летняя бессобытийная выживаемость. Бессобытийная выживаемость подсчитывалась от даты рандомизации до рецидива, прогрессирования или до смерти от любой причины.
Сравнивали также общую выживаемость, частоту осложнений, сроки проведения консолидации путем миелоабляции.
Результаты.
Критерии сравнения | Контрольная группа | Экспериментальная группа (группа с ускоренной химиотерапией) | Достоверно ли различие | Бессобытийная выживаемость | 3-летняя | 24,2% | 31,0% | нет | 5-летняя | 18,2% | 30,2% | да | 10-летняя | 18,2% | 27,1% | нет | Общая выживаемость | 5-летняя | 21,2% | 31,5% | Пограничная степень достоверности (р=0,056) | 10-летняя | 19,7% | 28,3% | нет | Частота 2 или более случаев фебрильных нейтропений у 1 больного | 77% | 94% | да | Частота 1 или более случаев сепсиса у 1 больного | 28% | 45% | да | Тяжелая нефротоксичность (случаи, когда скорость клубочковой фильтрации была менее 80 мл/мин на площадь поверхности тела 1,73 кв. м.) | 17% | 37% | да | Медиана срока пребывания в стационаре | 37 дней | 59 дней | да | Сроки проведения миелоабляции (от момента рандомизации) | 231 день | 176 дней |
|
Выводы.
Показатели бессобытийной и общей выживаемости оказались выше в группе, получившей ускоренную химиотерапию, хотя статистически достоверным это различие было только для 5-летней бессобытийной выживаемости. Ускоренная химиотерапия позволила раньше начать миелоабляцию благодаря более быстрому противоопухолевому эффекту. Эти преимущества были достигнуты ценой повышения токсичности химиотерапии (а именно, инфекционных осложнений, нефротоксичности).
Источник.
Pearson A. D. J. et al. High-dose rapid and standard induction chemotherapy for patients aged over 1 year with stage 4 neuroblastoma: a randomised trial. Lancet Oncol; March 2008; 9: 247–56. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
