Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Ингаляционный оксид азота не изменяет плазменные концентрации биомаркеров окислительного стресса у недоношенных детей. Печатать
09.04.08
Игаляционная терапия оксидом азота (iNO) у недоношенных младенцев, нуждающихся в искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), снижает вероятность развития бронхолёгочной дисплазии (БЛД). Однако недостаточно информации относительно возможных неблагоприятных эффектов этой терапии на окислительный стресс в результате патологии лёгких и воздействия кислорода и ИВЛ у данного контингента. Американские учёные выдвинули гипотезу о том, что iNO – терапия не влияет на плазменные концентрации биомаркеров окислительного стресса (БМОС) у недоношенных новорождённых. Целью настоящего исследования стала проверка данной гипотезы.

Методы и ход исследования.
Настоящее исследование было выполнено как часть проводившегося с мая 2000 г. по апрель 2005 г. в 21 медицинском центре США рандомизированного, двойного слепого, плацебо контролируемого испытания применения iNO у младенцев с весом при рождении (ВР) 500 –1250 г, нуждавшихся в ИВЛ между 7 и 21 днём жизни.
Все пациенты в течение 24 дней получали либо iNO - терапию (группа INO), либо плацебо (группа контроля). Исследуемый газ назначался в дозе 20 ppm в течение 48 - 96 часов, затем уменьшался до 10 ppm в течение 7 дней, до 5 ppm - 7 дней и затем до 2 ppm до окончания испытания. Были собраны клинические данные, включая индекс тяжести дыхательной недостаточности (ИДН). ИДН = фракция кислорода во вдыхаемой смеси (FIO2) х среднее давление в дыхательных путях.
Всего в данное исследование было зарегистрировано 100 младенцев из 4-х перинатальных центров, у которых были собраны образцы крови непосредственно перед назначением исследуемого газа, через 24 часа, 4 дня и 10 дней после начала лечения. Плазма крови была исследована  на содержание общего белка, 3-nitrotyrosine и carbonylation с помощью тестов иммуноферметного анализа.
Результаты.
ВР пациентов варьировал от 502 до 1105 г и не был отличным между группами контроля и INO (средний ВР: 744 и 748 г соответственно). Гестационный возраст (ГВ) был в диапазоне от 22,7 до 30.0 недель, а средний  ГВ не различался для этих 2-х групп (25,7 недель). ИДН у пациентов при входе в исследование находился в широком диапазоне (1,2 – 12,7) с одинаковой средней  ценностью (3,9) для обеих групп. 51% младенцев из группы INO выжили без БЛД по сравнению с 29% - из группы контроля (P = 0,02). 2 пациента из группы контроля и 3 - из группы INO умерли до 36 недель постменструального возраста (ПМВ).
Концентрация в плазме  общего белка имела отрицательную корреляционную связь с ИДН (r = -0.25; P = 0,03). Плазменное содержание carbonylation, нормализованное к общему плазменному белку, имело положительную корреляцию с ИДН (r = 0,49; P < 0,001). Подобная положительная корреляция наблюдалась при анализе ИДН и содержания carbonylation, нормализованного к объёму плазмы (r = 0,31; P = 0,008). Это было связано с тем, что имелась ассоциация между содержанием carbonylation и тяжестью патологии лёгких независимо от уровня общего белка. Не было выявлено существенной корреляционной связи между  плазменной концентрацией 3-nitrotyrosine и ИДН (r = 0,18; P = 0,11) или концентрацией carbonylation (r = 0,17; P = 0,13). При этом концентрации плазменного белка, 3-nitrotyrosine, и carbonylation у новорождённых при входе в исследование не имели значительной корреляционной связи с ГВ (для общего белка: r = 0,15; P = 0,16; для 3-nitrotyrosine: r = 0,13; P = 0,23; для carbonylation: r = - 0,08; P = 0,47).
Концентрация общего белка при входе в исследование не являлась критерием прогноза  исхода в 36 недель ПМВ. Младенцы, которые выжили без БЛД, имели на ~ 30% пониженные уровни carbonylation при входе в исследование (P = 0,03) по сравнению с пациентами с неблагоприятным исходом (смерть или БЛД). Напротив, плазменные концентрации 3-nitrotyrosine были подобны у младенцев с благоприятным и неблагоприятным исходом. Одновременно с наблюдаемой взаимосвязью между концентрацией carbonylation и ИДН новорождённые, которые выжили без БЛД, имели значительно ниже ИДН при входе в исследование (P = 0,001).
При входе в изучение уровни общего белка, carbonylation/общий белок и 3-nitrotyrosine/общий белок были сопоставимы для групп контроля и iNO. В течение 10-дневного периода лечения содержание carbonylation уменьшилось у пациентов из обеих групп, однако не было никакого изменения в концентрациях 3-nitrotyrosine или общего белка. В каждой из 3 точек (через 24 часа, 4 дня и 10 дней) в течение применения газа изучения не  было статистически существенных различий для всех 3-х параметров плазменных концентраций БМОС у детей из обеих групп, в том числе в процентном исчислении от исходных значений для каждого ребёнка. Кроме того, направление изменений уровней общего белка, 3-nitrotyrosine и carbonylation после 3 - 4 дней iNO – терапии в дозе 20 ppm по сравнению с показателями при входе в исследование не было связано с исходом в 36 недель ПМВ.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что iNO – терапия не изменяет плазменные концентрации БМОС у недоношенных младенцев с высоким риском БЛД.
По мнению авторов, полученные результаты дополняют другие данные в поддержку безопасности использования iNO для предотвращения БЛД у данного контингента.
Ограничением настоящего исследования было то, что образцы крови собирались в течение 4 лет и длительно хранились при температуре - 70°C, что могло повлиять на плазменные концентрации БМОС. Кроме того, возможно был недооценен абсолютный уровень 3-nitrotyrosine, а само исследование имело небольшой объём.
Авторы считают, что применение антиокидантов, сурфактантов, кофеина и улучшенных вентиляционных стратегий сможет обеспечить дополнительные выгоды для младенцев, получающих iNO - терапию.
Источник.
Philip L. Ballard et al. Plasma biomarkers of oxidative stress: relationship to lung disease and inhaled nitric oxide therapy in premature infants. Pediatrics. March 2008; 121(3): 555-561. Статья-источник. Medline абстракт.

См. также:

Применение оксида азота у недоношенных младенцев снижает риск бронхолегочной дисплазии.


Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Ингаляционный оксид азота не изменяет плазменные концентрации биомаркеров окислительного стресса у недоношенных детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав