|
|
|
|
Одновременное введение двух живых вакцин не влияло на показатели иммуногенности у детей 12-15 месяцев жизни. |
|
|
23.04.08
|
Современные календари прививок предусматривают введение >25 доз различных вакцин дятям в течение их первых 2 лет жизни. Такой «напряженный» график зачастую вынуждает проводить иммунизацию сразу против нескольких инфекций. Согласно рекомендациям живые вакцины должны вводиться с интервалом >4 недель в связи с теоретической возможностью изменения иммунного ответа на одну вакцину под влиянием другой. Однако влияние живых ослабленных вакцин на показатели серопротекции и сероконверсии при их одновременном назначении детям не изучалось. К таким вакцинальным препаратам относятся живая ослабленная гриппозная вакцина (Live attenuated influenza vaccine, LAIV), вакцина против кори (Ко), эпидемического паротита (ЭП), краснухи (Кр) [Measles-mumps-rubella, MMR] и вакцина против ветряной оспы (ВО) [Varicella, V].
Целью данного многоцентрового сравнительного рандомизированного плацебо-контролируемого исследования было оценить иммуногенность, безопасность и переносимость назначения LAIV одновременно с MMR и V вакцинами здоровым детям 12-15 мес.
Методы и ход исследования.
Исследование проводили в течение двух сезонов в 44 центрах США (05-10.2001 и 05-10.2002 гг) и 3 центрах Австралии (11.2000-05.2001 и 11.2001-05.2002 гг). Дети 1 группы (MMR/V-группа; n=411) первоначально («0» день) получали вакцинацию MMR/V и интраназально плацебо, на 42 и 72 дни - по 1 дозе интраназальной LAIV. Детям 2 группы (MMR/V/LAIV-группа; n=422) одновременно вводили MMR, V и LAIV в 0 день, 1 дозу LAIV на 42 день и плацебо на 72 день. Дети 3 группы (LAIV-группа; n=412) вакцинировались 1 дозой LAIV в 0 и 42 дни, а затем MMR и V на 72 день. Первичной целью исследования было изучение иммунного ответа против вирусов Ко, ЭП, Кр, ВО и штаммов вирусов гриппа, входящих в LAIV (A/H1N1; A/H3N2 и B). Для этого в образцах сыворотки, полученных до вакцинации на 0, 42 и 72 дни, определяли уровни антител против вирусов Ко, ЭП, Кр и ВО; иммуногенность LAIV оценивали по гемагглютинин-ингибирующему (HAI) титру. Реактогенные (РС) и неблагоприятные (НС) события регистрировали в течение 42 дней после одновременной вакцинации и 10 дней - после изолированного введения LAIV или плацебо.
Результаты.
Из 1251 детей исследование завершили 1046 (84%). Все 3 группы были сопоставимы по возрасту (12,7±0,6-12,8±0,7 мес), полу (47,1-52,1% мальчики) и этнической принадлежности (81,5-82,3% белокожие). Более 90% детей в 1 и 2 группах исходно были серонегативны против Ко, ЭП, Кр и ВО. Показатели серологического ответа у них были сходными независимо от того, вводилась вакцина MMR/V изолированно или одновременно с LAIV. Так, в MMR/V-группе положительный иммунный ответ против Ко получен у 97,1%; против ЭП - у 98,9%; против Кр - у 97,4%; против ВО - у 82,7% детей; в MMR/V/LAIV-группе - у 97,0%; 96,7%; 97,3% и 88,3% соответственно. Средний поствакцинальный уровень антител против Кр был несколько выше (на 29%) в MMR/V-группе, в то время как титр антител против Ко был более высоким (на 21%) в MMR/V/LAIV-группе. Эквивалентная иммуногенность была показана в отношении 3 штаммов вируса гриппа после 2 доз LAIV также независимо от способа введения вакцины - изолированно или совместно с MMR/V. Штамм-специфичные показатели сероконверсии (более чем 4-кратное увеличение HAI титра) у исходно серонегативных детей в LAIV-группе составили 43,7% (А/H1N1), 98,3% (A/H3N2) и 92,1% (вирус В); в MMR/V/LAIV-группе - 42,6%; 97,9% и 95,6% соответственно. HAI титры в отношении всех трех штаммов вируса гриппа были сопоставимы в обеих груупах.
Оба режима введения вакцин - и одновременное и изолированное - хорошо переносились детьми. Частота РС и НС в целом была сходной во всех группах. Около половины детей MMR/V/LAIV- и MMR/V-групп имели ≥1 НС (47% и 49% соответственно), самыми частыми из них были диарея (17% против 15%) и средний отит (8% против 11%). Респираторные симптомы (хрипы) почти в 2 раза чаще регистрировались в MMR/V-группе (2,5% против 1,2% в MMR/V/LAIV-группе). Среди РС только 2 симптома - раздражимость (60,4% в MMR/V/LAIV-группе против 51,5% в LAIV-группе) и лихорадка (51,7% против 29,1% соответственно) - встречались чаще при одновременной вакцинации. Из тяжелых НС всего 9 случаев имели возможную взаимосвязь с вакцинацией.
Выводы.
Введение интраназальной живой ослабленной гриппозной вакцины LAIV одновременно с MMR/V вакциной детям 12-15 мес обеспечивало эквивалентную иммуногенность, сопоставимую с раздельной вакцинацией. Одновременная вакцинация двумя препаратами в целом хорошо переносилась детьми. Оба режима вакцинации - и одновременная и изолированная - имели сходные профили безопасности. Полученные данные позволяют рекомендовать использование одновременной вакцинации (MMR/V + LAIV) в рутинной медицинской практике без ущерба показателям иммуногенности и безопасности.
Источник.
Terry Nolan et al. Safety and Immunogenicity of Concurrent Administration of Live Attenuated Influenza Vaccine With Measles-Mumps-Rubella and Varicella Vaccines to Infants 12 to 15 Months of Age. Pediatrics March 2008; 121; 508-516. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
|
|
|
|
|
