|
|
|
|
Цисплатин в сравнении с митомицином при комбинированном лечении рака анального канала. |
|
|
21.05.08
|
Рак анального канала имеет некоторые особенности по сравнению с раками других отделов желудочно-кишечного тракта. Главные из них: 1) преимущественно местное развитие с низким метастатическим потенциалом и 2) высокая чувствительность к одновременному применению химиотерапии и лучевой терапии (при этом излечение достигается у 60% больных). Приблизительно у четверти больных раком анального канала при постановке диагноза размеры первичной опухоли больше 5 см, а в регионарных лимфатических узлах (л/у) уже есть метастазы, это 2 фактора неблагоприятного прогноза.В рандомизированных исследованиях 3 фазы установлено, что совместное применение облучения с фторурацилом и митомицином более эффективно, чем только облучение.
В некоторых испытаниях 2 фазы были показаны обнадеживающие результаты при включении в такие схемы химиолучевого лечения не митомицина, а цисплатина, по-видимому, обладающего свойствами радиосенсибилизатора.
Методы и ход исследования.
Исследование не носило слепого характера. Больных рандомизированно распределяли на 2 варианта лечения.
В контрольной группе проводили облучение одновременно с химиотерапией фторурацилом и митомицином.
В экспериментальной группе сначала осуществляли индукционную химиотерапию фторурацилом и цисплатином, а затем продолжали вводить эти препараты во время курса облучения. Предполагалось, что, возможно, индукционная химиотерапия уменьшит объем опухоли, что, в свою очередь, повисит эффективность последующего химиолучевого лечения.
В обе группы было включено по 341 человеку (медиана возраста – 55 лет, свыше 2/3 [69%] популяции составляли женщины).
Около четверти (26%) популяции перед началом исследования имели метастазы в регионарные л/у, а 27% - первичную опухоль >5 см.
Химиотерапия в контрольной группе включала: митомицин, который вводили внутривенно в виде болюса 10 мг/м2 в 1 и 29 день, а также фторурацил в виде продолжительных инфузий 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день и с 29 по 32 день.
В экспериментальной группе цисплатин вводили внутривенно за 1 час в дозе 75 мг/м2 в 1 и 29 дни, а затем в 57 и 85 дни, а фторурацил в виде продолжительных инфузий 1000 мг/м2/сутки с 1 по 4 день, с 29 по 32 день, с 57 по 60 день, а также с 85 по 88 день; при этом дни 57 и 85 соответствовали первому и 29-му дням облучения.
Минимальная доза лучевой терапии в обеих группах составляла 45 Гр (фотоны линейного ускорителя >6мВ) фракциями 1,8 Гр; при этом использовалась техника облучения либо с двух встречных полей, либо с нескольких полей. В облучаемый объем включали таз, анус, промежность и паховые л/у. После достижения дозы 30,6 Гр сокращали поля облучения за счет перемещения верхней границы с L5-S1 до нижних краев крестцово-подвздошных сочленений. Если в паховых л/у не было метастазов, то их исключали из облучаемого объема после 36Гр.
При стадии опухоли Т3, Т4, поражении регионарных л/у, или при стадии Т2, но с остаточной опухолью после 45 Гр проводили дополнительное локальное облучение опухоли (зона опухоли или пораженного узла + 2-2,5 см вокруг нее) до суммарной дозы 55-59 Гр.
Критериями сравнения эффективности указанных схем лечения служили: общая выживаемость, выживаемость, свободная от основного заболевания, а также частота наложения колостом.
При анализе результатов лечения учитывали пол больных, наличие или отсутствие метастазов в регионарных л/у, а также размеры первичной опухоли (2-5 см или свыше 5 см).
Медиана наблюдения в обеих группах составила 2,5 лет.
Результаты.
Критерий сравнения | Контрольная группа | Экспериментальная группа | Достоверно ли различие | Общая 5-летняя выживаемость | 75% | 70% | Нет | 5-летняя выживаемость, свободная от основного заболевания | 60% | 54% | Нет | Частота наложения колостом | 10% | 19% | Да |
При многофакторном анализе факторами, негативно влияющими на общую выживаемость, явились: мужской пол, клинические признаки метастазов в л/у, размер опухоли > 5 см.
В контрольной группе существенно чаще наблюдались миелотоксические эффекты 3-4 степени тяжести: 51% против 42% в экспериментальной группе.
Выводы.
Достоверно бóльшая частота наложения колостом в экспериментальной группе не позволяет рекомендовать применявшуюся в ней схему (на основе цисплатина) в качестве первичного лечения рака анального канала. Возможные объяснения этого факта: 1) индукционная терапия в экспериментальной группе могла ускорить репопуляцию опухолевых клеток и увеличить число клоногенов до начала облучения; 2) митомицин может быть более эффективным радиосенсибилизатором, чем цисплатин.
Источник.
Ajani J. A. et al. Fluorouracil, Mitomycin, and Radiotherapy vs Fluorouracil, Cisplatin, and Radiotherapy for Carcinoma of the Anal Canal. A Randomized Controlled Trial. JAMA. April 23, 2008;299:1914-1921. Medline абстракт. |
|
|
|
|
|
|
