Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Флюконазол - профилактика способствует снижению частоты агрессивного кандидоза и связанной с ним летальности у младенцев с экстремально низкой массой тела. Печатать
04.06.08
Флюконазол - профилактика (ФП) в течение первых 6 недель жизни предотвращает колонизацию Кандидой и уменьшает агрессивный кандидоз (АК) у младенцев с очень низким (≤ 1500 г) весом при рождении. Однако применение флюконазола у данного контингента может способствовать развитию холестаза (ХС) или флюконазолрезистентности (ФР) грибка.
Целью настоящего исследования стала оценка влияния ФП на частоту АК и связанной с ним летальности и чувствительность к флюконазолу изолятов
Кандиды у новорождённых с экстремально низкой (< 1000 г) массой тела (ЭНМТ) и в полной популяции пациентов отделения реанимации и интенсивной терапии (NICU).
Методы и ход исследования.
С 1 апреля 2002 г. по 31 марта 2006 г. в NICU женской больницы г. Хьюстона (штат Техас, США) было проведено исследование всех младенцев с АК (диагноз АК основывался на выделении разновидностей Candida из крови или ликвора).
Новорождённые с ЭНМТ в первые 5 дней жизни, за исключением детей с печеночной дисфункцией, получали ФП. Флюконазол назначался внутривенно в дозе 3 мг/кг с различными интервалами (каждый 3-й день в течение 2 недель, через день 2 недели и ежедневно в течение 2 недель) до максимума 6 недель или пока внутривенный доступ больше не был необходим.
В качестве результатов оценивались частота АК и связанной с ним летальности и ФР у младенцев с ЭНМТ и с любым весом при рождении (ВР) в NICU в течение периода изучения в сравнении с периодом до внедрения ФП (2000 – 2001 г.г.).
Результаты.
В 2002 - 2006 г.г. 362 (81%) из 448 младенцев с ЭНМТ и 47 (0,8%) из 5945 младенцев с ВР >1000 г (то есть, общее количество  409 младенцев) получили ФП. Срединный ВР младенцев, получивших ФП, был равен 775 г (диапазон: 310 - 1460 г), срединный гестационный возраст (ГВ) - 26 недель (диапазон: 23 - 32 недели). Младенцы получили в среднем 13 доз флюконазола за 29 дней. Из 409 младенцев, получивших ФП, 118 (29%) получали ее в течение 42 дней. ФП была прекращена до 42 дней жизни 242 (59%) младенцам, так как внутривенный доступ им больше не был необходим. 29 (7%) младенцев умерли в результате причин, не связанных с АК, 8 (2%) - были переведены в другую больницу, у 8 (2%) - развился АК при получении ФП, и у 4 (1%) - отмечалось транзиторное  повышение сывороточных уровней трансаминаз.
У 127 (31%) младенцев, получивших ФП, в течение госпитализации развился ХС. Срединная продолжительность ХС была 39 дней (диапазон: 1 - 301 день). 99 (78%) из 127 младенцев получили терапию урсодезоксихолиевой кислотой (медиана: 42 дня; диапазон: 2- 322 дня). Из 127 младенцев с ХС у 85 (67%) отмечались другие состояния, вероятно, внёсшие вклад в развитие ХС, 78 (61%)  имели ВР < 750 г, и у 40 (31%) сохранялся ХС при выписке из больницы или переводе в другое учреждение. Ни один пациент не умер и не нуждался в пересадке печени в результате ХС. Младенцы с ХС чаще получали блокаторы H2 рецепторов, цефалоспорины третьего поколения, clindamycin, nafcillin и vancomycin и у них была выше вероятность некротического энтероколита (НЭК) и большей продолжительности полного парентерального питания (ППП) и ФП.
У 19 младенцев (16 с кандидемией [КЕ], 2 с менингитом и 1 с КЕ и менингитом) развился АК в 2000 – 2001 г.г. В течение первых 4 лет ФП в NICU было 22 случая АК (все с КЕ; 2 также имели менингит). У пациентов с ЭНМТ было зарегистрировано 79% (15 из 19 случаев) АК в 2000 – 2001 г.г. и 45% (10 из 22 случаев) - в 2002 – 2006 г.г. (P = 0,05). В целом дети, у которых АК развился в 2002 – 2006 г.г. имели существенно выше ВР (P = 0,004) и ГВ (P = 0,03), чем младенцы с АК до введения ФП в NICU. У этих детей также имели место более позднее развитие АК и большая частота и продолжительность признанных факторов риска для АК, хотя только лечение блокаторами H2 рецепторов достигло статистического значения.
Несмотря на некоторые изменения в клинических проявлениях кандидоза, полная частота локальных форм была подобной до и после ФП (53% и 64% соответственно; P = 0,5). Продолжительность КЕ в 2000 – 2001 г.г. (медиана: 2 дня; диапазон: 1 - 14 дней) также была подобной таковой в 2002 – 2006 г.г. (медиана: 3,5 дня; диапазон: 1 - 19 дней; P = 0,32). У 4 (21%) из 19 инфицированных младенцев в 2000 – 2001 г.г., все с ВР <  750 г (3 с C albicans и 1 с C parapsilosis), причиной смерти был АК; в 2002 - 2006 г.г. таких пациентов не было (P = 0,038). Лечение АК было подобным до и после введения ФП.
В 2000 - 2001 г.г. и 2002 – 2006 г.г. 3012 и 6393 младенцев, родившихся живыми с любым ВР,  соответственно поступили в NICU. Частота АК уменьшилась с 0,6% (19 из 3012 младенцев) до 0,3% (22 из 6393 младенцев) в течение этих периодов времени (P = 0,05), а связанная с АК летальность уменьшилась с 0,1% до 0% (P = 0,004). Смертность от всех причин уменьшились с 1,8% (54 из 3012 младенцев) до 1,2% (79 из 6393 младенцев; P = 0,03).
В целой популяции поступивших в NICU в 2000 – 2001 г.г. и 2002 – 2006 г.г. 206 и 448 младенцев с ЭНМТ соответственно были назначены на ФП. В этой когорте частота АК  уменьшилась в 3,6 раз с 7,3% (15 из 206 младенцев) до 2% (9 из 448 младенцев; P = 0,003), а связанная с АК летальность уменьшилась с 2% (4 из 206 младенцев) до 0% (P = 0,01). Смертность от  всех причин уменьшилась с 19% (40 из 206 младенцев) до 15% (65 из 448 младенцев; P = 0,13).
Пропорция случаев АК, относящихся к non-albicans разновидностям Кандиды, несколько увеличилась с 26% (5 из 19 случаев) в 2000 – 2001 г.г. до 41% (9 из 22 случаев) после введения  ФП (P = 0,5). Не было увеличения частоты случаев АК, вызванных разновидностями Кандиды, стойкими к флюконазолу (C krusei или C glabrata), за годы ФП. Рутинное исследование чувствительности изолятов Кандиды при АК с января 2004 г. выявило, что все изоляты были восприимчивы к флюконазолу и амфотерицину B.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что ФП способствует снижению частоты АК и связанной с ним летальности у младенцев с ЭНМТ и среди всех пациентов NICU без появления флюконазолрезистентных  разновидностей Candida.
По мнению авторов, при назначении ФП необходимо учитывать множество факторов риска для развития АК и особенности конкретного перинатального центра.
Ограничением настоящего исследования стали его ретроспективный характер и единственный центр изучения. 
Авторы считают, что ФП эффективна в NICUs для младенцев с ЭНМТ и пациентов, которые имеют существенные факторы риска для грибковой инфекции.
Источник.
C. Mary Healy et al. Fluconazole prophylaxis in extremely low birth weight neonates reduces invasive candidiasis mortality rates without emergence of fluconazole-resistant Candida species. Pediatrics. April  2008; 121(4): 703-710. Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Флюконазол - профилактика способствует снижению частоты агрессивного кандидоза и связанной с ним летальности у младенцев с экстремально низкой массой тела.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав