|
|
|
|
Ранняя интенсивная инсулинотерапия при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа лучше сохраняет функцию β-клеток, чем пероральная сахароснижающая терапия. |
|
|
18.06.08
|
У больных сахарным диабетом (СД) 2 типа функция β-клеток поджелудочной железы со временем постепенно снижается, несмотря на модификацию образа жизни и применяемые фармакологические вмешательства. Результаты ряда небольших пилотных исследований показали, что ранняя интенсивная инсулинотерапия (ИИТ) может улучшать функцию β-клеток, особенно первую фазу секреции инсулина, что приводит к стойкой ремиссии заболевания с необходимостью только диетотерапии. Китайские ученые провели довольно крупное многоцентровое рандомизированное испытание с параллельными группами для оценки эффективности краткосрочной ИИТ в сравнении с пероральной сахароснижающей терапией (ПСТ) в отношении частоты достижения контроля гликемии, частоты ремиссии СД и параметры функции β-клеток у больных с впервые выявленным заболеванием.
Методы и ход исследования.
В 9 центрах Китая в испытание в 2004–2006 гг. было включено 382 пациента в возрасте от 25 до 70 лет и уровнем гликемии натощак от 7,0 до 16,7 ммоль/л. Исключались больные с острыми или хроническими осложнениями диабета, тяжелыми сопутствующими заболеваниями, наличием антител к декарбоксилазе глютаминовой кислоты.
После 3–7-дневного вводного периода на одной диете участники рандомизировались в 3 группы сахароснижающей терапии: многократных в течение суток инъекций инсулина – группа МИИ, постоянной подкожной инфузии инсулина с помощью насоса (H-Tron Plus V100; Disetronic Medical Systems) – группа ППИИ, пероральных сахароснижающих средств – группа ПСТ. В группе МИИ пациенты получали инсулин Novolin-R перед каждым приемом пищи и человеческий инсулин NPH (Novolin-N) на ночь. Начальные дозы инсулина составляли 0,4–0,5 МЕ/кг с разделением общей суточной дозы на 50% для базального инсулина и 50% для болюсной инъекции (группа ППИИ), на 30–20–20–30% (группа МИИ). В группе ПСТ у больных с индексом массы тела от 20 до 25 кг/м2 назначался гликлазид от 80 мг до 160 мг (максимальная доза) дважды в сутки, у пациентов с индексом массы тела от 25 до 35 кг/м2 применялся метформин от 0,5 г дважды в сутки до максимальной дозы 2,0 г в сутки. Комбинация пероральных сахароснижающих средств применялась у больных, не достигших контроля гликемии, либо у пациентов с гликемией ≥11,1 ммоль/л при рандомизации. Дозы препаратов титровались ежедневно при ИИТ и каждые 3 суток при ПСТ. Целевым уровнем гликемии считалось содержание глюкозы в капиллярной крови натощак <6,1 ммоль/л и через 2 часа после каждого из трех приемов пищи – <8,0 ммоль/л. Терапия во всех группах продолжалась 2 недели, после чего фармакологические средства отменялись, и больные оставались на диете и рекомендованном режиме физических нагрузок. Лица, не достигшие контроля гликемии, исключались из анализа эффективности.
Исходно, через 2 суток после прекращения терапии и через год наблюдения исследовались уровни гликемии, проинсулина, свободных жирных кислот и липидов. Натощак и после внутривенного глюкозотолерантного теста (ГТТ) через 1, 2, 4, 6 и 10 минут измерялись уровни инсулина, площадь под графиком которых использовалась для оценки первой фазы секреции инсулина β-клетками. Для оценки базальной функции β-клеток и инсулинорезистентности применялись гомеостатические модели оценки (HOMA B и HOMA-IR соответственно). Расчет проводился по формулам: HOMA B=20×инсулин натощак/(глюкоза плазмы натощак – 3,5); HOMA-IR=глюкоза плазмы натощак×инсулин натощак/22,5.
Первичной конечной точкой испытания было время достижения и частота ремиссии гликемии в течение 1 года наблюдения. Рецидив гликемии устанавливался при уровне глюкозы натощак >7,0 ммоль/л или постпрандиальной (через 2 часа) гликемии >10,0 ммоль/л, подтвержденных повторно через 1 неделю. Вторичной конечной точкой был эффект различных вмешательств на функцию β-клеток.
Результаты.
За время терапии больше пациентов достигли целевых уровней гликемии в группах ИТТ: 97,1% (133 из 137 больных) в группе ППИИ и 95,2% (118 из 124 больных) в группе МИИ, чем в группе ПСТ (83,5% или 101 из 121 пациента). К тому же для этого в группе ИТТ потребовалось меньше времени: 4,0±2,5 и 5,6±3,8 суток против 9,3±5,3 суток соответственно (р<0,0001 и р=0,01). Через 1 год частота ремиссии гликемии в группе ППИИ составила 51,1%, в группе МИИ – 44,9% против 26,7% в группе ПСТ (р=0,0012 для сравнения ПСТ с обеими группами ИИТ). В сравнении с пероральной терапией риск возврата гипергликемии был снижен на 44% в группе ППИИ (р=0,001) и на 31% в группе МИИ (р=0,032).
Функция β-клеток, оцененная по HOMA B и острому ответу инсулина на ГТТ, значительно улучшилась у пациентов всех групп спустя 2–5 недель после прекращения терапии. Однако среди больных с ремиссией острый ответ инсулина устойчиво сохранялся только среди пациентов групп ИИТ, в то время как он постепенно и достоверно снижался при терапии пероральными средствами (р<0,0001 при сравнении ПСТ после курса и через год; р=0,006 для сравнения между группами ППИИ и ПСТ через год).
Выводы.
Ранняя ИИТ у больных с впервые выявленным СД 2 типа продемонстрировала преимущество над ПСТ в отношении достижения длительной ремиссии гликемии, восстановления и сохранения функции β-клеток поджелудочной железы. По-видимому, оптимальный контроль гликемии, особенно при ИТТ, ослабляет вредные эффекты глюкотоксичности, спасает поврежденные β-клетки и предотвращает необратимое снижение их количества и функции, тем самым предупреждая ухудшение течения СД.
Источник.
Weng J., Li Y., Xu W. et al. Effect of intensive insulin therapy on β-cell function and glycaemic control in patients with newly diagnosed type 2 diabetes: a multicentre randomised parallel-group trial. Lancet. May 24, 2008; 371: 1753–60.
Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница  Внутренние болезни Ранняя интенсивная инсулинотерапия при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа лучше сохраняет функцию β-клеток, чем пероральная сахароснижающая терапия.
|
|
|
|
|
