|
|
|
|
Применение каких нестероидных противовоспалительных средств сопровождается риском инсульта? |
|
|
18.06.08
|
В ряде клинических испытаний использование селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (иЦОГ-2) сопровождалось увеличением риска атеротромботических заболеваний и смертности*. О связи селективных и неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с риском инсульта известно мало, и данные противоречивы. Голландские ученые проследили связь между приемом различных типов НПВС и первым инсультом в большом проспективном популяционном исследовании Rotterdam Study.
Методы и ход исследования.
В исследование, начатое в 1990–1993 гг., приглашались все жители Ommoord – района Роттердама в возрасте 55 лет и старше. Для настоящего анализа использовались данные 7636 участников, которые при включении не имели перенесенного инсульта и были прослежены до 30 сентября 2004 г. Сведения о всех выписанных рецептах получены из аптечных электронных баз данных. Диагноз инсульта устанавливался на основании регистрации заболевания в базах данных врачей общей практики, а в случае смерти, кроме того, подтверждался историями болезни и выписками из госпиталей. Инсульты рассматривались как ишемические при проведении сканирования головного мозга, либо при четкой клинической картине (например, в случае неврологического дефицита в одной конечности, разрешающегося в течение72 часов, и фибрилляции предсердий без терапии антикоагулянтами). Геморрагическим считался инсульт, подтвержденный при сканировании, либо в случае постоянной утраты сознания или смерти в первые часы после развития очаговой симптоматики. Остальные инсульты были признаны как неуточненные.
Связь между использованием НПВС (настоящим и прошлым) и инсультом рассчитывался с помощью регрессионных моделей пропорциональных рисков по Коксу с поправкой на пол и возраст (приближенная модель) и другие потенциальные вмешивающиеся факторы (скорректированная модель). По данным литературы, НПВС разделялись на селективные ингибиторы ЦОГ-1 (иЦОГ-1): индометацин, пироксикам, кетопрофен, флурбипрофен; неселективные: диклофенак и его комбинации, напроксен, ибупрофен, сулиндак; и селективные иЦОГ-2 (рофекоксиб, целекоксиб, мелоксикам, эторикоксиб, валдекоксиб).
Результаты.
При включении средний возраст участников составил 70,2 года, с небольшим преобладанием женщин (61,3%). За время наблюдения 70 063 человеко-лет (в среднем 9,2 года) было зафиксировано 807 инсультов, в том числе 460 ишемических, 74 геморрагических и 273 неуточненных. Из них 61 пациент принимал НПВС непосредственно перед инсультом, 290 человек никогда не принимали НПВС.
Текущее использование неселективных НПВС и иЦОГ-2 с сравнении с никогда не принимавшими НПВС было связано с повышенным риском инсульта (отношение рисков [ОР] – 1,72; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,22–2,44 и ОР – 2,75; 95% ДИ 1,28–5,95 соответственно), в то время как прием селективных иЦОГ-1 – нет (ОР – 1,10; 95% ДИ 0,41–2,97). При этом достоверная связь неселективных НПВС и селективных иЦОГ-2 прослежена только для инсультов ишемического генеза (ОР – 1,68; 95% ДИ 1,05–2,69 и ОР – 4,54; 95% ДИ 2,06–9,98 соответственно). Риск геморрагического инсульта, хотя и был повышен при использовании любого НПВС, но не достиг статистической значимости (ОР – 2,03; 95% ДИ 0,81–5,11).
Среди отдельных препаратов наибольший риск инсульта отмечен у лиц, принимающих напроксен (ОР – 2,63; 95% ДИ 1,47–4,72) и рофекоксиб (ОР – 3,38; 95% ДИ 1,48–7,74). Для диклофенака, ибупрофена и целекоксиба ОР инсульта у лиц, получающих препарат в настоящем, также был > 1,00 (соответственно – 1,60; 95% ДИ 1,00–2,57; 1,47 [0,73 – 3,00] и 3,79 [0,52 – 27,6]), но различия оказались недостоверными.
Использование НПВС в прошлом сопровождалось риском инсульта только в подгруппе лиц, принимавших селективные иЦОГ-2 (ОР – 2.04; 95% ДИ 1,34 – 3,09), но не у лиц, использовавших любые НПВС (ОР – 1,13; 95% ДИ 0,95–1,35), селективные иЦОГ-1 (ОР – 1,13; 95% ДИ 0,94 – 1,35) и неселективные НПВС (ОР – 1,16; 95% ДИ 0,91 – 1,48). Правда, замечают авторы исследования, почти все пациенты подгруппы селективных иЦОГ-2 ранее получали другие типы НПВС и, как правило, находились на постоянной терапии НПВС.
Выводы.
В общей популяции лиц преимущественно пожилого возраста риск инсульта увеличивается при текущем использовании как неселективных НПВС, так и особенно селективных иЦОГ-2. Авторы заключают, что имеющиеся сведения о взаимодействии НПВС с ЦОГ в настоящее время неполные. Поэтому оценка активности ЦОГ in vivo вместе с постмаркетинговым наблюдением и обсервационными исследованиями должны помочь пролить свет на потенциальные механизмы неблагоприятных цереброваскулярных событий, связанных с приемом препаратов этой неоднородной группы.
Источник.
Haag M.D.M., Bos M.J., Hofman A. et al. Cyclooxygenase Selectivity of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Risk of Stroke. Arch Intern Med. June 9,2008;168(11):1219-1224. Статья-источник. Medline абстракт.
* См. Применение ингибиторов циклооксигеназы-2 повышает риск сердечно-сосудистых событий. Больные, получающие рофекоксиб и целекоксиб, имеют различный риск нефатального инфаркта миокарда. Рофекоксиб (виокс) увеличивает риск инфаркта миокарда: данные мета-анализа. |
|
|
|
|
|
|
