Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Применение каких нестероидных противовоспалительных средств сопровождается риском инсульта? Печатать
18.06.08
В ряде клинических испытаний использование селективных ингибиторов циклооксигеназы 2 (иЦОГ-2) сопровождалось увеличением риска атеротромботических заболеваний и смертности*. О связи селективных и неселективных нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) с риском инсульта известно мало, и данные противоречивы. Голландские ученые проследили связь между приемом различных типов НПВС и первым инсультом в большом проспективном популяционном исследовании Rotterdam Study. 
Методы и ход исследования.
В исследование, начатое в 1990–1993 гг., приглашались все жители Ommoord – района Роттердама в возрасте 55 лет и старше. Для настоящего анализа использовались данные 7636 участников, которые при включении не имели перенесенного инсульта и были прослежены до 30 сентября 2004 г. Сведения о всех выписанных рецептах получены из аптечных электронных баз данных. Диагноз инсульта устанавливался на основании регистрации заболевания в базах данных врачей общей практики, а в случае смерти, кроме того, подтверждался историями болезни и выписками из госпиталей. Инсульты рассматривались как ишемические при проведении сканирования головного мозга, либо при четкой клинической картине (например, в случае неврологического дефицита в одной конечности, разрешающегося в течение72 часов, и фибрилляции предсердий без терапии антикоагулянтами). Геморрагическим считался инсульт, подтвержденный при сканировании, либо в случае постоянной утраты сознания или смерти в первые часы после развития очаговой симптоматики. Остальные инсульты были признаны как неуточненные.
Связь между использованием НПВС (настоящим и прошлым) и инсультом рассчитывался с помощью регрессионных моделей пропорциональных рисков по Коксу с поправкой на пол и возраст (приближенная модель) и другие потенциальные вмешивающиеся факторы (скорректированная модель). По данным литературы, НПВС разделялись на селективные ингибиторы ЦОГ-1 (иЦОГ-1): индометацин, пироксикам, кетопрофен, флурбипрофен; неселективные: диклофенак и его комбинации, напроксен, ибупрофен, сулиндак; и селективные иЦОГ-2 (рофекоксиб, целекоксиб, мелоксикам, эторикоксиб, валдекоксиб).  
Результаты.
При включении средний возраст участников составил 70,2 года, с небольшим преобладанием женщин (61,3%). За время наблюдения 70 063 человеко-лет (в среднем 9,2 года) было зафиксировано 807 инсультов, в том числе 460 ишемических, 74 геморрагических и 273 неуточненных. Из них 61 пациент принимал НПВС непосредственно перед инсультом, 290 человек никогда не принимали НПВС.
Текущее использование неселективных НПВС и иЦОГ-2 с сравнении с никогда не принимавшими НПВС было связано с повышенным риском инсульта (отношение рисков [ОР] – 1,72; 95% доверительный интервал [ДИ] 1,22–2,44 и ОР – 2,75; 95% ДИ 1,28–5,95 соответственно), в то время как прием селективных иЦОГ-1 – нет (ОР – 1,10; 95% ДИ 0,41–2,97). При этом достоверная связь неселективных НПВС и селективных иЦОГ-2 прослежена только для инсультов ишемического генеза (ОР – 1,68; 95% ДИ 1,05–2,69 и ОР – 4,54; 95% ДИ 2,06–9,98 соответственно). Риск геморрагического инсульта, хотя и был повышен при использовании любого НПВС, но не достиг статистической значимости (ОР – 2,03; 95% ДИ 0,81–5,11).
Среди отдельных препаратов наибольший риск инсульта отмечен у лиц, принимающих напроксен (ОР – 2,63; 95% ДИ 1,47–4,72) и рофекоксиб (ОР – 3,38; 95% ДИ 1,48–7,74). Для диклофенака, ибупрофена и целекоксиба ОР инсульта у лиц, получающих препарат в настоящем, также был > 1,00 (соответственно – 1,60; 95% ДИ 1,00–2,57; 1,47 [0,73 – 3,00] и 3,79 [0,52 – 27,6]), но различия оказались недостоверными.
Использование НПВС в прошлом сопровождалось риском инсульта только в подгруппе лиц, принимавших селективные иЦОГ-2 (ОР – 2.04; 95% ДИ 1,34 – 3,09), но не у лиц, использовавших любые НПВС (ОР – 1,13; 95% ДИ 0,95–1,35), селективные иЦОГ-1 (ОР – 1,13; 95% ДИ 0,94 – 1,35) и неселективные НПВС (ОР – 1,16; 95% ДИ 0,91 – 1,48). Правда, замечают авторы исследования, почти все пациенты подгруппы селективных иЦОГ-2 ранее получали другие типы НПВС и, как правило, находились на постоянной терапии НПВС.
Выводы.
В общей популяции лиц преимущественно пожилого возраста риск инсульта увеличивается при текущем использовании как неселективных НПВС, так и особенно селективных иЦОГ-2. Авторы заключают, что имеющиеся сведения о взаимодействии НПВС с ЦОГ в настоящее время неполные. Поэтому оценка активности ЦОГ in vivo вместе с постмаркетинговым наблюдением и обсервационными исследованиями должны помочь пролить свет на потенциальные механизмы неблагоприятных цереброваскулярных событий, связанных с приемом препаратов этой неоднородной группы.
Источник.
Haag M.D.M., Bos M.J., Hofman A. et al. Cyclooxygenase Selectivity of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs and Risk of Stroke. Arch Intern Med. June 9,2008;168(11):1219-1224. Статья-источник. Medline абстракт.

* См. 

Применение ингибиторов циклооксигеназы-2 повышает риск сердечно-сосудистых событий.

Больные, получающие рофекоксиб и целекоксиб, имеют различный риск нефатального инфаркта миокарда.

Рофекоксиб (виокс) увеличивает риск инфаркта миокарда: данные мета-анализа.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Применение каких нестероидных противовоспалительных средств сопровождается риском инсульта?
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав