|
|
|
|
Химиотерапия первой линии при далеко зашедшем раке желудка: сравнение сочетания S1+цисплатин с монотерапией S1. |
|
|
25.06.08
|
Результаты лечения далеко зашедшего рака желудка (РЖ) пока остаются разочаровывающими: медиана выживаемости не превышает 1 года. Для лечения таких больных в Японии разработан оральный препарат S1, включающий 3 компонента:
1. Тегафур (tegafur), предшественник фторурацила,
2. 5-хлоро-2,4-дигидропиримидин (5-chloro-2,4-dihydropyrimidine - CDHP), антагонист фермента DPD, приводящего к распаду фторурацила,
3. оксонат калия (Potassium oxonate), который блокирует фосфорилирование фторурацила в ЖКТ, тем самым, снижая токсическое воздействие фторурацила на органы этой системы.
В испытаниях II фазы препарата S1 у больных с далеко зашедшим РЖ отмечена частота ответов 44-54%. В Японии данный препарат применяется как препарат 1 линии для лечения далеко зашедшего РЖ. Испытания I/II фаз сочетания S1 с цисплатином позволили добиться частоты ответов 76% и медианы общей выживаемости 383 дня при приемлемой токсичности.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное исследование, получившее название SPIRITS (S-1 Plus cisplatin versus S-1 In RCT In the treatment for Stomach cancer), проведено с участием 38 клиник Японии. В 2002-2004 гг в него были включены 305 больных 28-74 лет (медиана возраста 62 года) с гистологически подтвержденной нерезектабельной или рецидивной аденокарциномой желудка. Почти ¾ популяции исследования составляли мужчины. Путем рандомизации больных распределяли на 2 группы:
В экспериментальной группе 148 больных получали препарат S1 в сочетании с цисплатином. S1 назначался в дозе от 40 до 60 мг (в зависимости от площади поверхности тела) 2 раза в сутки в течение 3 недель 5-недельного цикла. Цисплатин вводили внутривенно (посредством инфузии) в доз 60 мг/м2 на 8 день каждого цикла.
В контрольной группе 150 больных получали препарат S1 в той же дневной дозировке, что и в экспериментальной группе, но продолжительность приема его была иной: 4 недели каждого 6-недельного цикла.
Почти никто из больных ранее не получал химиотерапии (93% в экспериментальной группе и 95% в контрольной группе).
Лечение в обеих группах продолжали до наступления одного из следующих событий: прогрессирование РЖ, неприемлемая токсичность, отказ больного, решение врача о прекращении лечения.
Главным критерием сравнения эффективности лечения служила общая выживаемость.
В качестве второстепенных критериев использовали: выживаемость без прогрессирования, общую частоту ответов и безопасность лечения (по частоте токсических эффектов). Срок выживаемости без прогрессирования определяли как время от даты рандомизации до даты прогрессирования или до смерти от любой причины.
О выраженности ответа опухоли судили по системе Критериев оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - RECIST). Токсические эффекты оценивались по 2 версии общих критериев токсичности Национального Института Рака США(NCI).
Результаты.
Критерий сравнения | Группа, получавшая S1+цисплатин | Группа, получавшая только S1 | Показатель достоверности отличия | Медиана общей выживаемости | 13,0 мес. | 11,0 мес. | р=0,04 | Выживаемость без прогрессирования | 6,0 мес. | 4,0 мес. | p<0,0001 | Общая частота полных и частичных ответов | 54% | 31% | р=0,002 |
В сравнении с контрольной группой отношение риска смерти в группе S1+цисплатин
составило 0,77.
Общая выживаемость за 1 год в экспериментальной группе равнялась 54,1%, в контрольной – 46,7%, а за 2 года, соответственно, 23,6% и 15,3%.
В экспериментальной группе частота токсических эффектов 3-4 степени, включая лейкопению, анемию, нейтропению, тошноту и анорексию оказалась выше, чем в контрольной группе:Токсические эффекты 3-4 степени | Группа, получавшая S1+цисплатин, % | Группа, получавшая S1+цисплатин, % | Лейкопения | 11 | 2 | Нейтропения | 40 | 11 | Анемия | 26 | 4 | Тошнота | 11 | 1 | Анорексия | 30 | 6 |
В популяции исследования не было не одного случая смерти, связанной с лечением.
Выводы.
Полученные данные позволили авторам предложить схему S1+цисплатин в качестве стандартной химиотерапии первой линии при далеко зашедшем РЖ..
Источник.
Koizumi W. et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol February 18, 2008; 9: 215–21. Medline абстракт.см. также: - Сунитиниб эффективен у больных с далеко зашедшими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда иматиниб уже не действует.
- Насколько токсичен для сердца ингибитор тирозинкиназы сунитиниб?
|
|
|
|
|
|
|
