Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Химиотерапия первой линии при далеко зашедшем раке желудка: сравнение сочетания S1+цисплатин с монотерапией S1. Печатать
25.06.08
Результаты лечения далеко зашедшего рака желудка (РЖ) пока остаются разочаровывающими: медиана выживаемости не превышает 1 года. Для лечения таких больных в Японии разработан оральный препарат S1, включающий 3 компонента:
1. Тегафур (tegafur), предшественник фторурацила,
2. 5-хлоро-2,4-дигидропиримидин (5-chloro-2,4-dihydropyrimidine - CDHP), антагонист фермента DPD, приводящего к распаду фторурацила,
3. оксонат калия (Potassium oxonate), который блокирует фосфорилирование фторурацила в  ЖКТ, тем самым, снижая токсическое воздействие фторурацила на органы этой системы.

В испытаниях II фазы препарата S1 у больных с далеко зашедшим РЖ отмечена частота ответов 44-54%. В Японии данный препарат применяется как препарат 1 линии для лечения далеко зашедшего РЖ. Испытания I/II  фаз сочетания S1 с цисплатином позволили добиться частоты ответов 76%  и медианы общей выживаемости 383 дня при приемлемой токсичности.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное исследование, получившее название SPIRITS (S-1 Plus cisplatin versus S-1 In RCT In the treatment for Stomach cancer), проведено с участием 38 клиник Японии. В 2002-2004 гг в него были включены 305 больных 28-74 лет (медиана возраста 62 года) с гистологически подтвержденной нерезектабельной или рецидивной аденокарциномой желудка. Почти  ¾ популяции исследования составляли мужчины. Путем рандомизации больных распределяли на 2 группы:
В экспериментальной группе 148 больных получали препарат S1  в сочетании с цисплатином. S1 назначался в дозе от 40 до 60 мг (в зависимости от площади поверхности тела) 2 раза в сутки в течение 3 недель 5-недельного цикла. Цисплатин вводили внутривенно (посредством  инфузии) в доз 60 мг/м2 на 8 день каждого цикла.
В контрольной группе 150 больных получали препарат S1  в той же дневной дозировке, что и в экспериментальной группе, но продолжительность приема его была иной: 4 недели каждого 6-недельного цикла.
Почти никто из больных ранее не получал химиотерапии (93% в экспериментальной группе и 95% в контрольной группе). 
Лечение в обеих группах продолжали до наступления одного из следующих событий: прогрессирование РЖ, неприемлемая токсичность, отказ больного, решение врача  о прекращении лечения.
Главным критерием сравнения эффективности лечения служила общая выживаемость.
В качестве второстепенных критериев использовали: выживаемость без прогрессирования,  общую частоту ответов и безопасность лечения (по частоте токсических эффектов). Срок выживаемости без прогрессирования определяли как время от даты рандомизации  до даты прогрессирования или до смерти от любой причины.
О выраженности ответа опухоли судили по системе Критериев оценки ответа солидных опухолей (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors - RECIST). Токсические эффекты оценивались по 2 версии общих критериев токсичности Национального Института Рака  США(NCI).
Результаты.

Критерий сравнения

Группа, получавшая

S1+цисплатин

Группа, получавшая

только S1

Показатель

достоверности отличия

Медиана общей выживаемости

 13,0 мес.

11,0 мес.

р=0,04

Выживаемость без прогрессирования

6,0 мес.

4,0 мес.

p<0,0001

Общая частота полных и частичных ответов

54%

31%

р=0,002

В сравнении с контрольной группой отношение риска смерти в группе S1+цисплатин
составило 0,77.
Общая выживаемость за 1 год в экспериментальной группе равнялась 54,1%, в контрольной – 46,7%, а за 2 года, соответственно, 23,6% и 15,3%.
В экспериментальной группе частота токсических эффектов 3-4 степени, включая лейкопению, анемию, нейтропению, тошноту и анорексию оказалась выше, чем в контрольной группе:

Токсические эффекты 3-4 степени

Группа, получавшая

S1+цисплатин, %

Группа, получавшая

S1+цисплатин, %

Лейкопения

11

2

Нейтропения

40

11

Анемия

26

4

Тошнота

11

1

Анорексия

30

6

В популяции исследования не было не одного случая смерти, связанной с лечением.
Выводы.
Полученные данные позволили авторам предложить схему S1+цисплатин в качестве стандартной химиотерапии первой линии при далеко зашедшем РЖ..
Источник.
Koizumi W. et al. S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer (SPIRITS trial): a phase III trial. Lancet Oncol February 18, 2008; 9: 215–21. Medline абстракт.

см. также:

  1. Сунитиниб эффективен у больных с далеко зашедшими стромальными опухолями желудочно-кишечного тракта, когда иматиниб уже не действует.

  2. Насколько токсичен для сердца ингибитор тирозинкиназы сунитиниб?

Главная страница arrow Онкология arrow Химиотерапия первой линии при далеко зашедшем раке желудка: сравнение сочетания S1+цисплатин с монотерапией S1.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав