|
Высокоактивная антиретровирусная терапия, начатая до развития тяжелой иммуносупрессии, обеспечивает долгосрочное сохранение нормальных значений CD4 клеток у ВИЧ-инфицированных детей и подростков. |
|
25.06.08
|
Снижение числа CD4 лимфоцитов – важный иммунологический маркер прогрессирования ВИЧ-инфекции. Определение CD4 используется для мониторинга эффективности высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), которая, как правило, ассоциируется с улучшением иммунологических показателей и клинических исходов у ВИЧ-инфицированных (ВИЧ-и) детей. Исследования, оценивающие влияние ВААРТ на число CD4 клеток, в большинстве своем ограничивались непродолжительным сроком наблюдения. Американские ученые провели многоцентровое долгосрочное популяционное исследование для того, чтобы изучить отдаленные результаты ВААРТ. Перед исследователями стояли следующие вопросы: 1) сохраняется ли полученное в ответ на ВААРТ увеличение процента CD4 клеток в течение 5 лет; 2) достигает ли уровень CD4 клеток ≥25%, что считается нижней границей нормы для детей >1 года жизни; 3) какие отсроченные эффекты на уровень CD4 клеток имеют различные режимы ВААРТ, в том числе с включением ингибиторов протеаз (ИП) или ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ). Методы и ход исследования. Работа проводилась в рамках Группы Клинических Исследований Детского СПИД’а (Pediatric AIDS Clinical Trials Group, PACTG, Протоколы 219 и 219С). Популяция участников исследования состояла из 1236 детей и подростков с перинатальным ВИЧ-инфицированием. К моменту включения в исследование (01.01.1996–30.06.2006) ВИЧ-и дети не получали ВААРТ. В течение периода наблюдения во время визитов в клинику у каждого пациента регистрировали социально-демографические данные, клинический диагноз, объем лечения, лабораторные показатели, в том числе относительное количество CD4 (%), общее чило лимфоцитов, лейкоцитов, гематокрит, уровень альбумина, вирусную нагрузку (начиная с 2000 г.). ВААРТ определяли как одновременное использование ≥3 лекарственных средств (ЛС) из ≥2 классов препаратов для ВИЧ-терапии. Оценивали 3 режима лечения, в том числе ВААРТ в любой комбинации ЛС (n=610), ВААРТ с включением ИП (n=543) и ВААРТ с использованием ННИОТ (n=223). Результаты. Исходно 29% участников исследования были <5 лет, 51% – девочки, 56% – чернокожие. У 20% детей уровень CD4 был <15%. 28% имели С-стадию заболевания. 330 (27%) участников оставались под наблюдением до конца исследования (30.06.2006), а 906 (73%) наблюдались до первого визита с отсутствием данных о CD4. Всего было 3043 человеко-лет наблюдения без ВААРТ. 610 (49%) участников начали ВААРТ: они составили 3109 человеко-лет наблюдения с ВААРТ. Из 610 начальных режимов ВААРТ 387 (63%) включали комбинации ИП и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ); 67 (11%) – ННИОТ в сочетании с НИОТ, а 156 (26%) – комбинации ИП, НИОТ и ННИОТ. Большинство режимов ВААРТ имели в составе 2 препарата НИОТ. Самыми частыми комбинациями были ламивудин со ставудином (n=107) или зидовудином (n=92). Все 3 режима ВААРТ через 1 год лечения привели к увеличению CD4%. Уровень CD4% в среднем возрос на 2,34% (95% доверительный интервал [ДИ]: 1,35–3,33%) по сравнению с отсутствием ВААРТ. В последующие 5 лет лечения число CD4% продолжало понемногу увеличиваться: через 2 года – на 3,32%; через 3 года – на 3,68%; через 5 лет – на 4,42%. Наибольший прирост CD4% отмечен у детей с исходно более низким уровнем CD4%. Через 1 год ВААРТ для детей с исходным CD4<15% их относительное число увеличилось на 4,44% (95% ДИ: 2,27–6,62%); для пациентов с исходным CD4=15–24% прирост составил 2,78% (95% ДИ: 1,52–4,03); для детей с начальным CD4≥25% – 1,19% (95% ДИ: 0,01–2,38%). Несмотря на относительно больший прирост CD4% у детей с исходно более тяжелой иммуносупрессией (CD4<15%), их уровень CD4% не достигал нормальных значений (≥25%) даже через 5 лет ВААРТ. В целом назначение ВААРТ в 2 раза чаще ассоциировалось с приростом CD4% до нормальных значений по сравнению с отсутствием ВААРТ (отношение шансов OR=2,26; 95% ДИ: 1,65–3,10). Сходные показатели получены для двух режимов ВААРТ: ВААРТ с ИП приводила к нормализации CD4% в 2,63 (95% ДИ: 1,87–3,68), а ВААРТ с ННИОТ – в 4,69 (95% ДИ: 2,63–8,34) раз чаще, чем неназначение ВААРТ. Возраст к моменту начала ВААРТ не влиял на отдаленные результаты прироста CD4%. Отдельный анализ двух режимов ВААРТ (ВААРТ с ИП и ВААРТ с ННИОТ) также не выявил достоверных различий в отсроченных эффектах на увеличение CD4%. Выводы. Исследование подтвердило, что начало ВААРТ ассоциируется с увеличением относительного числа CD4 у ВИЧ-и детей и подростков. Достигнутое в течение первого года ВААРТ влияние на число CD4% поддерживалось в течение 5 лет от начала лечения. Наибольший прирост CD4% получен у пациентов с исходно более тяжелой иммуносупрессией. Лишь 36% детей с начальным уровнем CD4<15% и 59% детей с уровнем CD4=15–24% достигли нижней нормальной границы CD4≥25% через 5 лет после старта ВААРТ. Таким образом, исследование подтвердило необходимость начала ВААРТ до развития у ВИЧ-и ребенка тяжелой иммуносупрессии. Все режимы ВААРТ, включая ВААРТ с ИП или ВААРТ с ННИОТ, оказывали сходное воздействие на число CD4%, в том числе и в отдаленные сроки. Источник. Kunjal Patel et al. Long-Term Effects of Highly Active Antiretroviral Therapy on CD4+ Cell Evolution among Children and Adolescents Infected with HIV: 5 Years and Counting. Clinical Infectious Diseases 2008; 46 (1 June); 1751-1760. Статья-источник. Medline абстракт. |
|
Главная страница Онкология Высокоактивная антиретровирусная терапия, начатая до развития тяжелой иммуносупрессии, обеспечивает долгосрочное сохранение нормальных значений CD4 клеток у ВИЧ-инфицированных детей и подростков.
|
|
|
|