|
Ген MGMT (О6-метилгуанин-ДНК метилтрансфераза) кодирует белок, отвечающий за восстановление ДНК после различных повреждений, в частности, после воздействия химиолучевого лечения. Если ген MGMT блокируется путем метилирования его промоутера, то усиливается воздействие цитотоксических факторов, и запускается апоптоз. Во 2-й фазе испытаний совместного применения лучевой терапии и темозоломида авторы настоящей работы установили, что метилирование промоутера MGMT в глиобластоме связано с более длительным сроком жизни. Целью настоящего исследования явилось уточнение связи положительного эффекта темозоломида и метилирования промоутера MGMT во время 3-й фазы испытаний программы лечения глиобластомы «лучевая терапия+темозоломид ». Методы и ход исследования. Подробно программы лечения в ходе испытания химиолучевого лечения глиобластомы изложены в предыдущей статье. Геномная ДНК изолировалась из парафиновых блоков, полученных при гистологической верификации у 307 пациентов. Метилирование промоутера MGMT устанавливалось с помощью специфической полимеразной цепной реакции. Наличие метилирования промоутера MGMT удалось определить в 206 из 307 опухолей. Состав группы пациентов с этими 206 опухолями был репрезентативным по основным известным прогностическим факторам по отношению к популяции упомянутом испытании химиолучевого лечения глиобластомы. Результаты. Независимо от метода исследования, выживаемость у больных с метилированием промоутера MGMT (45% препаратов) была достоверно выше, чем у пациентов, в опухолях которых такого признака не наблюдалось. Риск смерти составил 0,45 у больных с метилированием промоутера MGMT. То есть, у них он был на 55% ниже, чем в группе без данного признака. Наибольший средний срок жизни (21,7 месяцев) наблюдался у тех пациентов, которые получали комплексное лечение (лучевая терапия+темозоломид), и у которых промоутер MGMT был метилирован. Двухлетняя выживаемость составила у таких больных 46,0% в сравнении с 22,7% у пациентов с метилированным промоутером MGMT, получившим только лучевую терапию. В то же время у больных, у которых не было выявлено метилирования промоутера MGMT, не отмечено достоверных различий в выживаемости после 2 указанных программ лечения (только лучевая терапия в сравнении с химиолучевым лечением). Выводы. Метилирование промоутера MGMT связано с более благоприятным прогнозом у взрослых больных с глиобластомой при химиотерапии темозоломидом в сочетании с лучевой терапией. Выявление этого прогностического признака требует достаточного количества опухолевой ткани в препарате и ее хорошей сохранности, достигаемой преимущественно методом криоконсервации. Отсутствие метилирования промоутера MGMT в опухоли указывает на повышенную вероятность неудачи химиолучевого лечения, примененного в настоящем исследовании, и требует разработки альтернативных методик терапии. Источник. M. E. Hegi et al. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. Mar. 10, 2005;352: 997-1003. |
