Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Блокатор ренина алискирен продемонстрировал дополнительный ренопротективный эффект при диабетической нефропатии. Данные испытания AVOID. Печатать
09.07.08
В развитых странах диабетическая нефропатия (ДН) остается ведущей причиной развития конечной стадии заболевания почек. Поэтому актуальным является развитие стратегий, направленных на профилактику поражения почек у больных сахарным диабетом (СД) или, по крайней мере, на замедление прогрессирования ДН. В испытании Aliskiren in the Evaluation of Proteinuria in Diabetes (AVOID) оценивалась потенциальная ренопротективная способность прямого ингибитора ренина алискирена* у больных СД 2 типа с артериальной гипертензией (АГ) и ДН, которые уже получали максимально рекомендованную дозу лозартана и оптимальную антигипертензивную терапию.
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание AVOID
проводилось в 150 центрах 15 стран, в том числе России. Включались больные СД в возрасте от 18 до 85 лет, имеющие АГ и ДН. ДН определялась как отношение альбумина к креатинину в утренней порции мочи (альбумин-креатининовый коэффициент; АКК) > 300 мг/г или >200 мг/г у больных, уже получающих целевую блокаду ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Критерии исключения: АКК >3500 мг/г, рассчитанная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин на 1,73 м2 поверхности тела, хроническая инфекция мочевыводящих путей, уровень калия сыворотки крови >5,1 ммоль/л, тяжелая АГ, основные сердечно-сосудистые заболевания за предшествующие 6 месяцев.
Потенциальные участники (n=805) включались в 3-месячный открытый вводный период, во время которого все блокаторы РААС, кроме бета-блокаторов, отменялись, и назначалась максимально рекомендованная ренопротективная доза лозартана 100 мг в сутки плюс дополнительная (если требовалась) антигипертензивная терапия до достижения оптимального артериального давления (АД) <130/80 мм рт. ст. Оставшиеся после вводного периода 599 пациентов были рандомизированы в группу алискирена и плацебо. В группе алискирена препарат назначался в дозе 150 мг один раз в сутки в течение 3 месяцев с последующим увеличением до 300 мг один раз в сутки еще на 3 месяца. Во время испытания больные получали их обычную терапию СД и любые антигипертензивные средства, кроме ингибиторов РААС. Диетических ограничений соли и белка не требовалось.
Первичной конечной точкой был процент редукции АКК через 24 недели, т.е. к концу испытания, в группе алискирена по сравнению с контролем.   
Результаты.
Исходные демографические, клинические и биохимические характеристики в группах были сопоставимы. Средний возраст участников составил около 60 лет, примерно 70% были мужчины, средняя длительность СД – около 14 лет. Одинаковое число пациентов получали сахароснижающие, липидснижающие препараты и аспирин. За время наблюдения средний уровень гликозилированного гемоглобина в группе алискирена оставался стабильным (8,0%) и несколько увеличился в группе плацебо (8,1%). Дополнительными антигипертензивными средствами чаще выступали антагонисты кальция (более 50%), бета-блокаторы (около 40%), тиазидовые диуретики (около 33%), петлевые диуретики (около 30%), альфа-блокаторы (около 15%). Среднее АД за время испытания в группе алискирена было незначительно ниже – на 2/1 мм рт. ст. (р=0,07 для систолического; р=0,08 для диастолического АД).
К концу испытания АКК в группе алискирена оказался на 20% ниже, чем в группе плацебо (95% доверительный интервал [ДИ] 9–30; р<0,001). После поправки на изменение АД в ходе исследования редукция АКК в группе алискирена оставалась достоверно на 18% ниже, чем в контроле (95% ДИ 7–28; р=0,002). При этом снижение АКК >50% по альбуминурии в сравнении с исходной отмечено у 24,7% пациентов группы алискирена против 12,5% больных контрольной группы (р<0,001). Редукция АКК (в ночной моче) зарегистрирована уже через 12 недель испытания (на дозе алискирена 150 мг в сутки) – на 11% в сравнении с плацебо (р=0,02), которая сохранялась и через 24 недели (разница с плацебо – 18%; р=0,009 или 17% после поправки на динамику АД; р=0,02).
Среднее снижение СКФ за время испытания составило 2,4 мл/мин/1,73 м2 (95% ДИ 1,1–3,7) в группе алискирена против 3,8 мл/мин/1,73 м2 (95% ДИ 2,5–5,1) в группе плацебо (р=0,07).
Не отмечено существенных межгрупповых различий по частоте всех побочных реакций (66,8% в группе алискирена против 67,1% в контроле) и по числу серьезных побочных событий (9,0% против 9,7% соответственно). Всего у 14 пациентов (4,7%) в группе алискирена зафиксировано, по крайней мере, одно значение калиемии ≥ 6,0 ммоль/л в сравнении с 5 пациентами (1,7%) в контроле (р=0,06). Однако следует отметить, что у 9 из 14 больных, получавших алискирен, исходный уровень калия сыворотки крови был ≥ 5,1 ммоль/л (т.е. соответствовал критерию исключения из испытания).       
Выводы.
В испытании AVOID показано, что терапия прямым ингибитором ренина алискиреном в дозе 300 мг в сутки вызывает снижение альбуминурии у больных СД 2 типа с АГ и протеинурией, которые уже получают максимальную рекомендованную ренопротективную дозу лозартана и оптимальную антигипертензивную терапию.  При этом выраженная редукция альбуминурии (>50%) отмечалась в 2 раза чаще при лечении алискиреном, чем в группе плацебо, а эффективность ингибитора ренина не зависела от уровня системного АД. Более того, терапия алискиреном в сравнении с контролем сопровождалась трендом к замедлению снижения функции почек, оцененной по СКФ.
Источник.
Parving H.-H., Persson F., Lewis J.B. et al. Aliskiren Combined with Losartan in Type 2 Diabetes and Nephropathy. N Engl J Med. June 5, 2008;358:2433-46. Статья-источник. Medline абстракт.

* См. 

Испытание ингибитора ренина алискирена у больных с мягкой и умеренной артериальной гипертензией прошло успешно.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Блокатор ренина алискирен продемонстрировал дополнительный ренопротективный эффект при диабетической нефропатии. Данные испытания AVOID.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав