|
|
|
|
Гемцитабин+акситиниб в сравнении с монотерапией гемцитабином у больных с далеко зашедшим раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование II фазы. |
|
|
23.07.08
|
Рак поджелудочной железы (РПЖ) ежегодно приводит к смерти более 200 тысяч человек во всем мире. Прогноз при этой опухоли один из самых неблагоприятных: 5 летняя выживаемость около 5%. В течение последних 10 лет стандартным препаратом при далеко зашедшем РПЖ служил гемцитабин (gemcitabine). Попытки повысить его эффективность у таких больных путем сочетания его с другими препаратами пока не увенчались существенным успехом. Так, комбинация гемцитабин + эрлотиниб (erlotinib) привела к небольшому, статистически значимому повышению выживаемости, однако при этом возросла токсичность лечения.
Акситиниб (аxitinib) – сильный, селективный оральный ингибитор рецепторов 1, 2 и 3 к фактору роста эндотелия сосудов (Vascular endothelial growth factor - VEGF). Применение акситиниба в качестве монотерапии при далеко зашедших раках (при раке почки, немелкоклеточном раке легкого, раке щитовидной железы) оказало благоприятный эффект с приемлемым уровнем токсичности.
Методы и ход исследования.
В настоящее рандомизированное исследование с открытыми обозначениями препаратов (open-label), в котором участвовали клиники нескольких стран Европы и Северной Америки, были включены 103 больных в возрасте – от 36 лет до 81 года. У всех них был цитологически или гистологически подтвержденный РПЖ (аденокарцинома): местнораспространенный, либо с отдаленными метастазами. Те не менее, не допускалось участие в исследовании пациентов с метастазами в головной мозг. Больных включали в исследование, только если они ранее не получали лечение по поводу метастазов рака, и им не проводилась терапия гемцитабином и/или антиангиогенным препаратом.
Рандомизация проводилась в соотношении 2:1.
В экспериментальной группе (69 больных) использовали сочетание гемцитабин + акситиниб. Акситиниб назначался внутрь по 5 мг 2 раза в сутки постоянно на протяжении всего исследования. При возникновении побочных эффектов этого препарата 2 степени его дозу уменьшали до 3 мг 2 раза в сутки. При более выраженной токсичности допускалось дальнейшее снижение дозы акситиниба. Если же побочные эффекты были не более 2 степени, и если АД было менее 150/90 мм. рт. ст., то разрешалось увеличение дозы этого препарата до 10 мг 2 раза в сутки. Однако такое повышение было осуществлено всего у 3 больных. В экспериментальной группе больные получали также гемцитабин: его вводили путем 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1000 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни 4-недельных циклов.
В контрольной группе (34 пациента) вводили только гемцитабин - по той же схеме и в тех же дозах, что и в экспериментальной группе.
Лечение продолжалось до прогрессирования РПЖ, либо до неприемлемого проявления токсичности.
Динамику распространенности опухоли оценивали по данным КТ или МРТ согласно критериям оценки ответа солидных опухолей (the response evaluation criteria in solid tumours - RECIST). Токсичность выражали согласно 3 версии общих терминологических критериев побочных эффектов (the common terminology criteria for adverse events - CTCAE). Качество жизни оценивали с помощью вопросников QLQ-C30 и PAN-26.
Главным критерием сравнения эффективности схем лечения служила общая выживаемость; в качестве второстепенных критериев выступали: выживаемость без прогрессирования, выживаемость за 1 год, частота объективных ответов, частота и выраженность побочных эффектов, качество жизни.
Результаты.
Критерии сравнения | Экспериментальная группа | Контрольная группа | Отношение риска | Медиана общей выживаемости | 6,9 мес. | 5,6 мес. | 0,71 | Медиана выживаемости без прогрессирования | 4,2 мес. | 3,7 мес. | 0,79 |
Различия между группами по приведенным в таблице показателям не явились статистически достоверными.
Выживаемость за 1 год была несколько выше в экспериментальной группе (36,8%), чем в контрольной (23,5%).
Частота объективных ответов была низкой в обеих группах: 7% в экспериментальной и 3% в контрольной. У 2 из тех 3 больных, у которых разовая доза акситиниба была повышена до 10 мг, отмечен частичный ответ опухоли.
Из побочных эффектов 3 степени наиболее часто встречались:
Побочный эффект | Экспериментальная группа | Контрольная группа | Чувство усталости | 22% | 3% | Астения | 12% | 3% | Боль в животе | 12% | 16% | Нейтропения | 28% | 33% | Лейкопения | 23% | 23% | Тромбоцитопения | 20% | 13% |
Из данных, приведенных в таблице, следует, что выраженные гематологические осложнения и боли в животе в обеих группах встречались практически с одинаковой частотой, однако в экспериментальной группе у больных чаще возникали чувство усталости и астения.
Артериальная гипертензия как осложнение лечения отмечена у 22% больных экспериментальной группы и ни у одного из пациентов контрольной группы. Данное осложнение никогда не было 4 степени, а 3 степени оно достигло только у 6%.
Из-за побочных эффектов терапия указанными противоопухолевыми препаратами была прекращена у ¼ экспериментальной группы (25% - 17 больных) и всего у 3% контрольной группы.
По причине же прогрессирования РПЖ указанная лекарственная терапия была прекращена у 1/3 пациентов экспериментальной группы (у 22 человек – 32%) и почти у половины больных контрольной группы (у 15 человек - 48%).
В контрольной группе по сравнению с экспериментальной были несколько лучше показатели качества жизни, отражающие ролевое, эмоциональное функционирование и уровень усталости (по вопроснику QLQ-C30). Кроме того, в контрольной группе были выше показатели качества жизни, отражающие пищеварение, нарушения стула, уровень желтухи и побочные эффекты лечения (по вопроснику PAN-26). Больные обеих групп в результате лечения отметили уменьшение выраженности болей, запоров и бессонницы.
Выводы.
Отмечено небольшое, статистически недостоверное повышение общей выживаемости в группе, получавшей гемцитабин + акситиниб, в сравнении с группой, в которой проводилось лечение только гемцитабином. Для уточнения клинической значимости указанного сочетания препаратов начато рандомизированное исследование III фазы.
Источник.
Spano J.-P. et al. Efficacy of gemcitabine plus axitinib compared with gemcitabine alone in patients with advanced pancreatic cancer: an open-label randomised phase II study. Lancet; June 21, 2008; 371: 2101–08. Medline абстракт.
См. также: Добавление цетуксимаба к гемцитабину и цисплатину не продлевает жизнь больным с далеко зашедшим раком поджелудочной железы: рандомизированное, многоцентровое исследование II фазы. |
|
Главная страница  Гастроэнтерология Гемцитабин+акситиниб в сравнении с монотерапией гемцитабином у больных с далеко зашедшим раком поджелудочной железы: рандомизированное исследование II фазы.
|
|
|
|
|
