|
|
|
|
Доксазозин как антигипертензивный препарат третьей линии. Данные испытания ASCOT-BPLA. |
|
|
23.07.08
|
После опубликования испытания ALLHAT α-адреноблокатор доксазозин перестал быть антигипертензивным препаратом первой линии, поскольку его прием сопровождался повышенным риском инсульта и, особенно, застойной сердечной недостаточности (СН). Более того, несмотря на немногочисленные данные рандомизированных испытаний, в JNC-7 доксазозин не рекомендуется и в качестве дополнительной терапии артериальной гипертензии (АГ). Исследователи, проводившие крупное испытание Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Blood Pressure Lowering Arm (ASCOT-BPLA), выполнили вторичный анализ эффективности и безопасности доксазозина, назначаемого в форме желудочно-кишечной терапевтической системы (doxazosin GITS) в качестве препарата третьего ряда при недостаточной эффективности основных препаратов испытания.
Методы и ход исследования.
Многоцентровое международное рандомизированное открытое испытание ASCOT-BPLA* сравнивало два антигипертензивных режима у больных АГ с дополнительными факторами сердечно-сосудистого риска, но без установленной коронарной болезни сердца. Пациенты в одной группе первоначально получали амлодипин 5–10 мг (шаг 1–2 соответственно) с добавлением при необходимости периндоприла 4–8 мг (шаг 3–4 соответственно) и затем доксазозина 4–8 мг в сутки (шаг 5–6 соответственно). В другой группе антигипертензивная терапия начиналась с атенолола в дозе 50–100 мг с добавлением в качестве препарата второй линии диуретика бендрофлуметиазида (bendroflumethiazide) 1,25–2,5 мг и третьей линии – доксазозина 4–8 мг. Другие антигипертензивные препараты (шаг 7) могли добавляться к основной терапии в обеих группах по решению исследователя. Целевыми уровнями артериального давления (АД) были <140/90 мм рт. ст. (<130/80 мм рт. ст. для лиц с сахарным диабетом [СД]).
В настоящий анализ ученые включили результаты, полученные у пациентов, которым был назначен доксазозин, и которые имели достоверно измеренные значения АД перед его назначением и в процессе дальнейшей терапии.
Результаты.
Из 19 257 участников ASCOT-BPLA 11 768 получили доксазозин. Средний возраст этих пациентов составил 63 года; 79% были мужчины; 32% страдали СД. Доксазозин был назначен в среднем через 8 месяцев (межквартильный интервал [МКИ] – от 3 до 24 месяцев) после рандомизации. Средняя продолжительность непрерывной терапии с включением α-адреноблокатора без добавления других препаратов составила 12 месяцев (МКИ – от 4 до 31 месяца).
После назначения доксазозина среднее АД снизилось с 158,7/89,2 мм рт. ст. до 147,0/82,3 мм рт. ст. Таким образом, редукция систолического АД составила 11,7 мм рт. ст. (р<0,0001), диастолического АД – 6,9 мм рт. ст. (р<0,0001). При этом 29,7% пациентов достигли целевого уровня АД. Высоко достоверное снижение АД отмечено во всех подгруппах больных, но особенно у пожилых, у рандомизированных в группу атенолола и у больных без СД (для систолического АД); у пожилых, женщин, лиц группы амлодипина и больных с диабетом (для диастолического АД).
Среди участников, получавших доксазозин, но не принимавших липидснижающих препаратов (n=2945), отмечены благоприятные изменения липидного профиля. За время терапии (в среднем – 9 месяцев) общий холестерин снизился на 0,28 ммоль/л, холестерин липопротеидов низкой плотности – на 0,21 ммоль/л, триглицериды – на 0,17 ммоль/л (все р<0,0001). При этом холестерин липопротеидов высокой плотности остался без изменений.
Среди пациентов без СД с измеренными уровнями гликемии (n=3409) за время терапии доксазозином (в среднем – 19 месяцев) отмечен небольшой, но достоверный, рост уровня глюкозы в крови натощак на 0,11 ммоль/л (р<0,0001) или на 3,5% от исходного. Также был зафиксированы некоторый рост массы тела на 1,38 кг (р<0,0001) и не имевшие клинического значения изменения в концентрациях натрия, калия и креатинина.
На фоне терапии доксазозином у 7,5% пациентов отмечались побочные реакции, потребовавшие прекращения его приема. Наиболее часто встречались: головокружение (28,8% всех побочных реакций), утомляемость (13,4%), головная боль (8,8%) и отеки (8,3%). За время всего испытания (медиана – 5,5 лет) общая частота СН составила 1,51% у больных, принимавших доксазозин, против 1,54% у тех участников, которые никогда не принимали доксазозин. СН вновь развилась у 118 пациентов на фоне терапии α-адреноблокатором, что составило 2,97 на 1000 пациенто-лет против 2,85 на 1000 пациенто-лет у больных, не принимавших препарат (отношение частот – 1,04; р=0,76). Различия в частоте СН между участниками, принимавшими или прекратившими прием доксазозина, и теми больными, которые никогда не получали его, также не достигли статистической достоверности (р=0,20).
Выводы.
Вторичный анализ результатов испытания ASCOT-BPLA показал, что доксазозин модифицированного высвобождения (doxazosin GITS), используемый в качестве антигипертензивного препарата третьей линии, дополнительно снизил АД на 12/7 мм рт. ст., несколько улучшил липидный профиль, но увеличил уровень гликемии натощак. Терапия доксазозином хорошо переносилась и не сопровождалась риском развития застойной СН.
Несмотря на не рандомизированный и не контролируемый плацебо дизайн данного исследования, полученные данные поддерживают использование доксазозина в качестве дополнительной антигипертензивной терапии, заключают авторы публикации.
Источник.
Chapman N., Chang C.L., Dahlöf B. et al. Effect of Doxazosin Gastrointestinal Therapeutic System as Third-Line Antihypertensive Therapy on Blood Pressure and Lipids in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Circulation. July 1, 2008;118:42-48. Medline абстракт.
* См. Комбинированная терапия амлодипином и периндоприлом эффективнее лечения атенололом и диуретиком. Испытание ASCOT-BPLA: чем объясняется успех антигипертензивной терапии амлодипином? |
|
|
|
|
|
|
