|
|
|
|
Повторные курсы системных кортикостероидов в течение нескольких лет вызывают дозозависимое увеличение риска остеопении у мальчиков с бронхиальной астмой. |
|
|
06.08.08
|
Системные (пероральные) кортикостероиды (СКС) снижают минеральную плотность кости (МПК), способствуют развитию остеопороза и увеличивают риск переломов. Исследования у взрослых с бронхиальной астмой (БА) показали, что частые короткие курсы (КК) СКС (>2,5 за год) приводили к снижению МПК. Данные о влиянии СКС на МПК у детей, а также эффектах ингаляционных КС (ИКС) на МПК и риск развития переломов, противоречивы. Американские ученые провели долгосрочное проспективное исследование с целью оценить влияние повторных КК СКС и длительного использования ИКС на прирост МПК и риск развития остеопении у детей с БА.
Методы и ход исследования.
В исследование включили 877 детей в возрасте 5-12 лет, которые первоначально были участниками исследования Программа Ведения Астмы у Детей (Childhood Asthma Management Program, САМР) - долгосрочного, рандомизированного, плацебо контролируемого, проспективного исследования, в котором сравнивали эффективность ИКС будесонида и недокромила с плацебо. Детей с легкой-умеренной БА, имевших исходные показатели МПК, наблюдали в течение 4 лет после завершения исследования САМР. Оценку стадии по Таннеру проводили ежегодно, рост и вес измеряли 1 раз в 6 мес, подсчитывали индекс массы тела (ИМТ). Поскольку накопление костной массы зависит от пола, показатели мальчиков и девочек анализировали отдельно.
В течение клинического исследования САМР пациенты получали преднизолон в дозе 2 мг/кг/сут (не более 60 мг) в течение 2 дней, далее 1 мг/кг/сут (не более 30 мг) в течение 2 дней (максимальная доза 60/60/30/30 мг за 4 дня) и далее по показаниям в зависимости от результатов пикфлоуметрии. Продолжительность КК СКС и доза СКС были индивидуальны. В итоге проводили пересчет дозы СКС на эквивалентную максимальному 4-дневному курсу и определяли кумулятивное число КК СКС (0; 1-4 и ≥5). ИКС включали будесонид (фаза САМР) и далее другой ИКС по назначению лечащего врача. Анализ кумулятивной дозы ИКС в пересчете на эквипотенциальную будесониду дозу проводили в 3 категориях (0; 1-438 и ≥438 мг). Доза 438 мг означала ежедневное потребление 400 мкг/сут будесонида в течение 3 лет.
Изменения МПК изучали с помощью повторных сканирований поясничных позвонков методом двуэнергетической радиографической абсорбциометрии, которую в течение периода лечения проводили ежегодно, а затем дважды в течение периода наблюдения (через 7 и 9 лет после рандомизации). Показатели МПК корригировали в зависимости от типа аппарата, расы и по мере роста ребенка; выражали в г/см2 и подсчитывали Z-критерий. Первичным результатом исследования был ежегодный прирост МПК (г/см2/год). Для диагностики остеопении использовали рекомендованный ВОЗ критерий - снижение МПК на 1-2,5 SD для соответствующего возраста и пола.
Результаты.
Окончательный анализ проводили у 531 мальчика и 346 девочек. Исходно медиана возраста была 8,8 лет у мальчиков и 8,9 лет у девочек; роста - 1,33 м и 1,32 м; ИМТ - 22,6 и 22,7 или 70,6 и 70,5 процентилей соответственно. Большинство детей были белокожие (75,5% и 78,3%) и имели 1 стадию по Таннеру (71,3% и 70,5% соответственно). Медиана длительности наблюдения была 7 лет. Медиана МПК исходно составила 0,63 и у мальчиков и у девочек, к концу наблюдения - 0,99 и 1,02 соответственно. Прирост МПК был минимальным у детей с наименьшими показателями ИМТ (р<0,0001). Медиана числа КК СКС за период наблюдения была 8,9.
КК СКС вызывали дозозависимое (р=0,0002) сокращение прироста МПК у мальчиков. Кумулятивное число КК СКС 0; 1-4 и ≥5 давало прирост МПК на 0,052; 0,049 и 0,046 г/см2/год соответственно (р=0,0009 для КК СКС ≥5). Анализ влияния КК СКС на показатели прироста МПК (0,052; 0,053 и 0,049 г/см2/год) у девочек аналогичной зависимости не выявил (р=0,029 для КК СКС ≥5). Мальчики, получавшие ИКС, имели значительно сниженный прирост МПК по сравнению с должными значениями. Кумулятивные дозы ИКС 0; 1-437 и ≥438 мг давали прирост МПК на 0,051; 0,046 и 0,048 г/см2/год соответственно. Однако влияние ИКС не зависело от их дозы. У девочек ИКС не оказывали влияния на прирост МПК.
В конце периода наблюдения 15% (n=80) мальчиков и 22% (n=77) девочек имели остеопению и 4 пациента (2 мальчика и 2 девочки) - остеопороз (Z-критерий ниже -2,5). Оказалось, что у мальчиков КК СКС оказывали дозозависимое влияние (р=0,02) на риск развития остеопении, который повышался на 10,2%; 13,8% и 20,6% для 0; 1-4 и ≥5 кумулятивных курсов СКС. У девочек КК СКС не ассоциировались с риском остеопении. Использование ИКС не повышало риска остеопении ни у мальчиков, ни у девочек. Удельный вес детей, имевших остеопению, был достоверно выше среди мальчиков (72%; р<0,0001) и девочек (58%; р<0,0001) с наименьшими показателями ежегодного прироста МПК. В течение всего периода наблюдения имело место 40 переломов у мальчиков и 27 переломов у девочек, что составило 11 на 1000 мальчиков и 12 на 1000 девочек в год. Использование СКС и ИКС не имело взаимосвязи по времени с первым переломом у мальчиков и девочек (р>0,5).
Выводы.
Повторные короткие курсы СКС в течение нескольких лет вызывали дозозависимое снижение прироста МПК и увеличение риска остеопении у мальчиков с БА. Использование ИКС также снижало прирост МПК у мальчиков пубертатного возраста. У девочек подобного воздействия СКС и ИКС не установлено. Анализ отдаленных эффектов кортикостероидной терапии показал, что длительное использовани топических (ингаляционных) препаратов гораздо безопаснее, чем назначение повторных коротких курсов пероральных (системных) КС. Полученные результаты подтверждают, что базисная терапия ИКС - это возможность снижения риска остеопении у детей с персистирующей БА.
Источник.
H. William Kelly et al. Effect of Long-term Corticosteroid Use on Bone Mineral Density in Children: A Prospective Longitudinal Assessment in the Childhood Asthma Management Program (CAMP) Study.
Marco Pennesi Is Antibiotic Prophylaxis in Children With Vesicoureteral Reflux Effective in Preventing Pyelonephritis and Renal Scars? A Randomized, Controlled Trial. Pediatrics 2008;122;e53-e61. Статья-источник. Medline абстракт.
|
|
Главная страница  Гастроэнтерология Повторные курсы системных кортикостероидов в течение нескольких лет вызывают дозозависимое увеличение риска остеопении у мальчиков с бронхиальной астмой.
|
|
|
|
|
