|
|
|
|
Усиление ингибитора протеазы ритонавиром значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ. |
|
|
06.08.08
|
Режим высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), имеющий в своем составе ингибитор протеазы (ИП), является терапией выбора для многих начинающих лечиться ВИЧ инфицированных больных. В последнее время золотым стандартом терапии считается усиление какого-либо ИП ритонавиром, то есть использование режима комбинации двух препаратов, получившего название усиленного ИП. Такой режим ВААРТ является более мощным и эффективным, чем режим, содержащий один ИП. При этом имеется мало данных о том, как влияет использование усиленного ИП на лекарственную резистентность ВИЧ, снижается ли при этом вероятность ее развития. Канадские ученые провели большое ретроспективное исследование для того, чтобы сравнить частоту развития резистентности на простом ИП-содержащем режиме ВААРТ и на режиме, содержащем усиленный ИП.
Методы и ход исследования.
Исследователи использовали данные ВИЧ/ СПИД центра канадской провинциии Британская Колумбия, в котором тысячи больных получают бесплатное лечение. В исследование включались ВИЧ инфицированные старше 18 лет, которые в 1996–2004 гг. впервые начинали ВААРТ с режимов, содержащих два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) и либо ИП, либо усиленный ИП (любой ИП + < 800 мг ритонавира), либо ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ). Всего в исследование были включены 2350 больных, медиана наблюдения составила 4,8 лет, а число тестов на мутации резистентности ВИЧ – 6066. При этом при вирусной нагрузке <1000 копипй/мл ВИЧ не тестировался на резистентность и заведомо считался свободным от мутаций резистентности.
Исследователи провели анализ методом логистической регрессии с целью определения вероятности развития резистентности ВИЧ в зависимости от исходных характеристик больного и режима ВААРТ.
Результаты.
Из 2350 больных (81,6% мужчин) 991 больной (42%) начал ВААРТ, основанную на одном ИП, 475 (20%) больных – на усиленном ИП и 884 (38%) – на НИИОТ.
Для 61% больных имелись результаты тестирования ВИЧ на резистентность.
В процессе наблюдения хотя бы одна мутация резистентности ВИЧ была обнаружена у 650 (28%) больных. Развитие мутаций резистентности было связано (Р< 0,0001) с более высокой вирусной нагрузкой (для < 4 log10 копий/мл по сравнению с ≥ 5 log10 копий/мл скорректированное отношение рисков [СОР] 0,39; 95% ДИ 0,25–0,59), внутривенным наркопотреблением в анамнезе (СОР 1,71; 95% ДИ 1,39–2,11), началом ВААРТ в 1996–1998 гг. (для начала ВААРТ в 2002–2004 гг. СОР – 0,43; 95% ДИ 0,30–0,61), более низкой приверженностью (для приверженности 40%–80% по сравнению с приверженностью ≥95% СОР – 2,48; 95% ДИ 1,93–3,19). Пол, диагноз СПИДа, уровень CD4 клеток не имели достоверной связи с риском развития резистентности.
Режим ВААРТ влиял на развитие резистентности следующим образом: по сравнению с режимом, содержащим простой ИП, режим, содержащий усиленный ИП, значительно понижал риск развития резистентности (СОР – 0,42; 95% ДИ 0,28–0,62), а на режиме, содержащем ННИОТ, больные имели сходный риск развития резистентности (СОР – 1,09; 95% ДИ 0,84–1,42).
Исследователи провели дополнительный анализ, изучащий отношение между развитием резистентности, уровнем вирусной нагрузки и приверженности, стратифицированное по типу режима ВААРТ. Они обнаружили, что на режиме, содержащем усиленный ИП, резко снижается зависимость риска развития резистентности как от исходного уровня вирусной нагрузки, так и от приверженности. При самых высоких значениях вирусной нагрузки и самой низкой приверженности больные, принимающие усиленный ИП, имели вероятность развития резистентности меньшую, чем больные, принимавшие простые ИП и имевшие приверженность ≥ 95%, и равную той, которую имели больные, принимавшие ННИОТ и имевшие приверженность <80%.
Выводы.
Исследование показало, что больные, начинающие ВААРТ с режима, содержащего усиленный ИП, имеют в 2,4 раза меньшую вероятность развития лекарственной резистентности ВИЧ по сравнению с больными, начинающими ВААРТ с режимов, содержащих простой ИП или ННИОТ. Указанная закономерность сохранялась при неоптимальных уровнях приверженности ВААРТ.
Исследователи отмечают также, что в целом риск развития резистентности ВИЧ постоянно снижается в течение последнего времени по сравнению тем периодом, когда ВААРТ только начала внедряться.
Источник.
Viviane D. Lima, Increased Resilience to the Development of Drug Resistance with Modern Boosted Protease Inhibitor–Based Highly Active Antiretroviral Therapy. The Journal of Infectious Diseases 2008; 198:51– 8. Medline абстракт.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |
|
Главная страница  Онкология Усиление ингибитора протеазы ритонавиром значительно снижает вероятность развития лекарственной устойчивости ВИЧ.
|
|
|
|
|
