|
|
|
|
Адъювантная терапия пегилированным интерфероном альфа 2b в сравнении с наблюдением при меланоме III стадии: результаты рандомизированного испытания III фазы EORTC 18991. |
|
|
13.08.08
|
Интерферон альфа 2b широко применяется для адъювантного лечения при IIb-III стадиях меланомы. По данным нескольких исследований, применение интерферона альфа 2b позволяет существенно (на 10%) снизить риск смерти в сравнении с тактикой наблюдения или с использованием вакцины. После прекращения терапии этим препаратом заболевание, как правило, вскоре рецидивирует. В последнее время при ряде злокачественных опухолей применяется пегилированный интерферон альфа 2b. Пегилирование – присоединение к молекулам препарата цепей полиэтиленгликоля; такая модификация призвана снизить иммунный ответ организма на интерферон, уменьшить его клиренс и продлить действие. Тем самым удается уменьшить частоту введений препарата. Для изучения действия пегилированного интерферона альфа 2b у больных с меланомой III стадии было организовано исследование EORTC 18991(EORTC - European Organisation for Research and Treatment of Cancer - Европейская организация по исследованиям и лечению рака).
Методы и ход исследования.
В исследовании приняли участие 99 клиник в 17 странах. Больных в возрасте 18-70 лет с морфологически доказанной меланомой III стадии рандомизированно распределяли на 2 группы: 627 пациентов (экспериментальная группа) – на применение после операции пегилированного интерферона альфа 2b сроком до 5 лет, 629 больных (контрольная группа) – на наблюдение.
Пегилированный интерферон альфа 2b в течение первых 8 недель вводился в дозе 6 мкг/кг подкожно 1 раз в неделю (фаза индукции), затем – в дозе 3 мкг/кг в неделю (поддерживающая фаза).
Больных обеих групп обследовали 1 раз в 3 месяца в первые 3 года их участия в исследовании, затем – 2 раза в год. Местные рецидивы или метастазы верифицировались морфологически.
Медиана применения пегилированного интерферона альфа 2b равнялась 20 неделям.
Медиана наблюдения составляла 3,8 лет.
Главным критерием сравнения указанных двух тактик ведения больных служила безрецидивная выживаемость, которую определяли по сроку от рандомизации до первого местного или регионарного рецидива, до появления отдаленных метастазов, либо до смерти от любой причины. В качестве второстепенных критериев рассматривали: выживаемость без отдаленных метастазов, общую выживаемость и частоту побочных эффектов.
Результаты.
Критерий сравнения (показатели 4-летней выживаемости) | Экспериментальная группа | Контрольная группа | Степень достоверности отличия | Безрецидивная выживаемость | 45,6 % | 38,9% | Р=0,01 | Выживаемость без отдаленных метастазов | 48,2% | 45,4% | Р=0,11 | Общая выживаемость | 56,8% | 55,7% | Р=0,78 |
Результаты лечения были несколько лучше у больных с относительно низким исходным объемом опухоли: стадия N1 в сравнении со стадией N2, а также у пациентов с изъязвлением первичной опухоли в сравнении с лицами без ее изъязвления.
Побочные эффекты 3-4 степени чаще наблюдались в экспериментальной группе (45%), чем в контрольной (12%), наиболее частыми из которых были чувство усталости, токсический гепатит и депрессия. Почти треть больных (191 - 30%) прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Выводы.
Применение пегилированного интерферона альфа 2b у больных с меланомой III стадии позволило существенно повысить безрецидивную выживаемость, однако общую выживаемость продлить не удалось. По мнению авторов, уровень токсичности был приемлемым. В будущих исследованиях предстоит уточнить, при каких признаках следует ожидать наибольшего эффекта такого лечения, т.е., у каких больных оно наиболее рационально. Кроме того, пока неясно, какова оптимальная продолжительность применения пегилированного интерферона альфа 2b.
Источник.
Eggermont A.M M. et al. Adjuvant therapy with pegylated interferon alfa-2b versus observation alone in resected stage III melanoma: final results of EORTC 18991, a randomised phase III trial. Lancet 2008; 372: 117–26. Medline абстракт.
См. также: Клинические особенности множественных первичных меланом и факторы риска их развития |
|
Главная страница  Гастроэнтерология Адъювантная терапия пегилированным интерфероном альфа 2b в сравнении с наблюдением при меланоме III стадии: результаты рандомизированного испытания III фазы EORTC 18991.
|
|
|
|
|
