|
Новая цель для липидснижающей терапии? Данные исследования INTERHEART. |
|
03.09.08
|
Во всех современных руководствах как стратификация сердечно-сосудистого риска, так и цели липидснижающей терапии основаны на уровнях липидов и холестерина (Хс) липопротеидов различной плотности. При этом оценка аполипопротеинов в обычной клинической практике, как правило, не рекомендуется. Тем не менее, в ряде исследований уже показано большее, чем основанное на Хс, прогностическое значение уровней проатерогенного аполипопротеина В100 (апоВ), антиатерогенного аполипопротеина А1 (апоА1) и их соотношения (апоВ/апоА1) в прогнозировании основных атеросклеротических событий. Поэтому в 2008 г. американская ассоциация диабета и американский колледж кардиологов (ссылка) заявили, что определение апоВ является необходимым дополнительным тестом при оценке адекватности терапии статинами, который должен быть внедрен в реальную клиническую практику. Однако в крупных исследованиях значение аполипопротеинов как фактора риска клинических проявлений атеросклероза в сравнении с уровнями липидов до конца не установлено. Международный коллектив ученых провел большое исследование дизайна случай – контроль INTERHEART, в котором было проведено сравнение эффективности индекса апоВ/апоА1 и основных холестериновых индексов атерогенности как маркеров риска инфаркта миокарда (ИМ). Методы и ход исследования. В исследование было включено 12 461 пациент с первым острым ИМ («случаи») и 14 637 лиц без установленной сердечно-сосудистой патологии, сопоставимых по возрасту и полу («контроли»). Участники набирались в 262 центрах 52 стран всех регионов мира. Образцы венозной крови забирались независимо от времени последнего приема пищи (хотя это время регистрировалось для последующего анализа), центрифугировались и замораживались при температуре от -20°C до -80 °C. При этом у больных ИМ забор крови в 79% случаев был произведен в первые сутки заболевания. Образцы плазмы периодически отправлялись в центральные лаборатории для хранения при температуре -80°C (в Китае) или при -160°C (в Канаде). Определение аполипопротеинов и липидов крови проводилось стандартными методами с помощью реактивов и наборов Roche Diagnostics (Манхейм, Германия) на анализаторах Roche Hitachi 917 (в Канаде) или 911 (в Китае) с последующей коррекцией различий между лабораториями. Отношение шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ), а также атрибутивный популяционный риск (population-attributable risk; PAR)* ИМ для каждого лабораторного показателя и расчетного индекса были определены для популяции в целом и для каждой специфической группы при сравнении верхних 4 квинтилей параметра с нижним квинтилем. Результаты. Образцы крови, доступные для лабораторного исследования, были получены у 9345 «случаев» и 12 120 «контролей». Индекс апоВ/апоА1 показал значительно больший PAR ИМ – 54,0% (95% ДИ 50,6–57,4) в сравнении с такими традиционно используемыми индексами атерогенности как общий Хс/Хс липопротеидов высокой плотности – 31,9% (27,6–36,4) и Хс липопротеидов низкой плотности/Хс липопротеидов высокой плотности (37%; оба р<0,001), а также с уровнями общего Хс – 16,2% (11,8–21,8), Хс не липопротеидов высокой плотности – 21,0% (16,6–26,2%), Хс липопротеидов высокой плотности – 29,5% (25,0–34,3), апоА1 – 53,3% (49,8–56,8) и апоВ –29,7% (25,4–34,3). При этом изменение (увеличение) на каждое одно стандартное отклонение (1 SD) для индекса апоВ/апоА1 сопровождалось большим риском ИМ (ОШ – 1,59) в сравнении с таким же изменением отношения общий Хс/Хс липопротеидов высокой плотности (ОШ – 1,17; р<0,0001), общего Хс (ОШ – 1,16), ХС липопротеидов высокой плотности (ОШ – 0,85), Хс не липопротеидов высокой плотности (ОШ – 1,21), апоА1 (ОШ – 0,67) и апоВ (ОШ – 1,32). Анализ в подгруппах в зависимости от этнической принадлежности, пола и возраста принципиально не изменил полученных результатов. Более того, анализ характеристической операторской кривой (ROC) подтвердил большую диагностическую ценность апоВ/апоА1 в сравнении с отношением общий Хс/Хс липопротеидов высокой плотности (C statistic 0,641 против 0,577 соответственно; р<0,0001). Выводы. По данным крупнейшего на сегодняшний день исследования типа «случай – контроль» INTERHEART, отношение апоВ/апоА1 было значительно эффективнее в оценке риска развития ИМ, чем любые традиционные показатели холестерина и индексы, рассчитанные на определении липопротеидов. Важно, что полученные в общей популяции данные подтвердили свое значение в различных этнических, половых и возрастных группах пациентов в различных странах разных регионов мира. Поскольку измерение аполипопротеинов стандартизировано, просто, недорого и может быть сделано с образцами крови, полученными независимо от последнего приема пищи, апоB и апоA1 должны быть повсеместно внедрены в клиническую практику для оценки риска атеросклеротической болезни, заключают авторы публикации. Источник. McQueen M.J., Hawken S., Wang X.et al. Lipids, lipoproteins, and apolipoproteins as risk markers of myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): a case-control study. Lancet. July 19,2008;372:224–33. Статья-источник. Medline абстракт.
*Атрибутивный риск – дополнительный риск возникновения неблагоприятного исхода (в данном случае – ИМ) в связи с наличием определенной характеристики (фактора риска) у объекта исследования. Это часть риска развития заболевания, которая связана с данным фактором риска, объясняется им и может быть устранена, если этот фактор ликвидировать. |
|
|
|
|
|