Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Ренопротективный эффект комбинации рамиприла и телмисартана: больше минусов, чем плюсов. Данные испытания ONTARGET. Печатать
10.09.08
Установлено, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) оказывают антипротеинурический эффект. В недавнем мета-анализе небольших и относительно краткосрочных испытаний показано, что комбинация ИАПФ и БРА в большей степени, чем монотерапия, снижает уровень протеинурии [1]. С другой стороны, комбинированная терапия может вызывать более частые, чем монотерапия ИАПФ или БРА, побочные реакции, например, острую почечную недостаточность (ОПН) и гиперкалиемию [2]. Исследователи, проводившие крупнейшее на сегодняшний день испытание полных доз ИАПФ, БРА и их комбинации у пациентов высокого сосудистого риска – ONTARGET *(ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial), выполнили запланированный анализ долгосрочных почечных исходов. 
Методы и ход исследования.
В испытание включались пациенты в возрасте 55 лет и старше с установленными атеросклеротическими заболеваниями или сахарным диабетом с поражением внутренних органов. Исключались больные со стенозом главных почечных артерий, уровнем креатинина > 265 мкмоль/л, неконтролируемой артериальной гипертензией (>160/100 мм рт. ст).
26019 участников были отобраны для вводного 3–4 недельного периода, во время которого они простым слепым способом принимали телмисартан (Т) в дозе 80 мг сутки, рамиприл (Р) в дозе 10 мг в сутки или их комбинацию (Т+Р) в дозах 40 и 5 мг в сутки соответственно. После исключения лиц с плохой приверженностью к терапии, отказавшихся от исследования, с гипотензией, гиперкалиемией и повышением креатинина, умерших и выбывших по другим причинам, 25620 пациентов были рандомизированы на двойной слепой прием Т (80 мг в сутки; n=8542), Р (10 мг в сутки; n=8576) и Т+Р (80 и 10 мг в сутки соответственно; n=8502).
Клинические исходы прослеживались через 6 недель от рандомизации и далее каждые 6 месяцев до окончания исследования, которое в среднем продолжалось 56 месяцев. Креатинин сыворотки крови измерялся исходно, через 6 недель, 2 года и в конце исследования. Отношение альбумин мочи/креатинин исследовалось исходно, через 2 года и при предпоследнем визите. Значения между 3,4 и 33,9 мг/ммоль расценивались как микроальбуминурия, ≥ 33,9 мг/ммоль – как макроальбуминурия.
Первичным конечным исходом данного анализа была комбинация назначения диализа (острого или хронического), трансплантации почки, удвоения уровня креатинина и смерти. Вторичными исходами служила комбинация начала любого диализа и удвоения креатинина, а также изменение рассчитанной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и развитие альбуминурии (вновь выявленных микро- или макроальбуминурии). 
Результаты.
Исходно уровень креатинина составил 93,7±22,8 мкмоль/л, СКФ – 73,6±19,6 мл/мин/1,73 м2. СКФ менее 60 /мин/1,73 м2 отмечена у 6157 пациентов, в том числе менее 30 /мин/1,73 м2 – у 263 больных.
Частота первичного комбинированного конечного исхода в группах Т и Р была сопоставимой: 13,4% против 13,5% соответственно (отношение рисков [ОР] – 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,92–1,09; р=0,968); но выше в группе Т+Р – 14,5% (ОР – 1,09; 95% ДИ – 1,01–1,18; р=0,037 против Р). Частота диализа и удвоения креатинина (вторичная точка) также была одинакова в группах монотерапии БРА и ИАПФ (2,21% против 2,03% соответственно; ОР – 1,09; 95% ДИ – 0,89–1,34) и выше в группе комбинированной терапии (2,49%; ОР – 1,24; 95% ДИ – 1,01–1,51; р=0,038 против Р). Отмечено 162 случая начала диализа, в том числе 61 по поводу ОПН. Если частота хронического диализа между группами не различалась, то случаев острого диализа было больше в группе Т+Р (ОР – 2,19; 95% ДИ – 1,13–4,22; р=0,02 против Р).
Во всех подгруппах участников Т и Р оказали сходный эффект на первичные почечные исходы. Комбинированная терапия не продемонстрировала четкого превосходства даже у пациентов наибольшего риска: у больных с явной диабетической нефропатией, при артериальной гипертензии и диабете, при СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2. Однако при комбинации ИАПФ+БРА был отмечен тренд к худшим исходам у пациентов с низким почечным риском, например у лиц без гипертензии или диабета. Кроме того, больше участников группы Т+Р прекратили терапию из-за симптомов артериальной гипотензии (406 против 229 в группе Т и 149 в группе Р). Также при комбинированной терапии чаще отмечались нарушения функции почек: 13,5% против 10,6% при приеме Т и 10,2% при приеме Р (ОР – 1,33; р<0,0001 против Р); в том числе как причина отмены терапии: 1,1% против 0,8% в группе Т и 0,7% в группе Р (ОР – 1,58; р<0,005 против Р). Снижение СКФ за время испытания было сопоставимым в группах Т и Р (-4,12 мл/мин/1,73 м2 против -2,82 мл/мин/1,73 м2), но было более выраженным в группе Т+Р (-6,1 мл/мин/1,73 м2; р<0,0001).
При анализе суррогатных вторичных конечных точек выявлено, что частота развития микро- и/или макроальбуминурии была сопоставимой в группах Т и Р (11,1% и 11,7%; ОР – 0,94; р=0,119), но оказалась ниже в группе Т+Р (10,4%; ОР – 0,88; р=0,003 против Р). Среди участников с исходной микроальбуминурией прогрессирование в макроальбуминурию было реже при комбинированной терапии (1,61%) и приеме Т (1,77%), чем в группе Р (2,12%; ОР – 0,83; р=0,114 для сравнения Т против Р; р=0,019 для сравнения Т+Р против Р).
Выводы.
У пациентов высокого сосудистого риска БРА Т оказал сопоставимый с ИАПФ Р ренопротективный эффект. Хотя комбинированная терапия Т+Р уменьшала частоту развития альбуминурии в большей степени, чем монотерапия Т или Р, ее влияние в отношении основных почечных исходов оказалось менее благоприятным. Более того, не получено доказательств большей эффективности комбинированной терапии в какой-либо подгруппе участников испытания. 
Источники.
Mann J.F.E., Schmieder R.E., McQueen M. et al. Renal outcomes with telmisartan, ramipril, or both, in people at high vascular risk (the ONTARGET study):a multicentre, randomised, double-blind, controlled trial. Lancet. August 16, 2008; 372: 547–53.

Статья-источник Medline абстракт

1. О нефропротективной эффективности блокаторов рецепторов ангиотензина. Мета-анализ рандомизированных испытаний.

2. У больных сердечной недостаточностью комбинация ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II связана с достоверным риском побочных эффектов.

*В очередной раз не выявлено клинических преимуществ сартана над ингибитором АПФ. Данные испытания ONTARGET.  

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Ренопротективный эффект комбинации рамиприла и телмисартана: больше минусов, чем плюсов. Данные испытания ONTARGET.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав