|
Снижение гомоцистеина опять оказалось неэффективным, на этот раз – для вторичной сердечно-сосудистой профилактики. |
|
10.09.08
|
В ряде обсервационных исследований была показана связь между уровнем гомоцистеина в крови и риском сердечно-сосудистой патологии. Поскольку гомоцистеин можно легко снизить пищевыми добавками фолиевой кислоты, витамина В12 и В6, за последнее десятилетие предпринимались многочисленные попытки профилактики основных сердечно-сосудистых событий с помощью гомоцистеинснижающей терапии. Тем не менее, ни в одном из крупных рандомизированных испытаний польза такого лечения не установлена. В проспективном рандомизированном двойном слепом испытании WENBIT (Western Norway B Vitamin Intervention Trial) проверялась эффективность терапии, снижающей уровень гомоцистеина, во вторичной сердечно-сосудистой профилактике у пациентов с установленной по данным ангиографии коронарной болезнью сердца (КБС) или клапанным аортальным стенозом (АС). Методы и ход исследования. Испытание было проведено в 2 университетских госпиталях западной Норвегии с 1999 по 2006 гг. Всего включено 3096 пациентов с выполненной коронаровентрикулографией (средний возраст – 61,7 года; женщины – 20,5%; старше 75 лет – 9,6%). Поводом к ангиографии в 83,7% случаев была стабильная стенокардия, в 14,9% – острые коронарные синдромы, в 1,4% – АС. Двух- и трехсосудистое поражение коронарных артерий отмечено у 59,3% участников. Критериями исключения были недоступность пациентов для наблюдения, злоупотребление алкоголем, выраженные нарушения психики, рак. Согласно дизайну 2×2 участники рандомизировались в 4 группы ежедневного приема одной капсулы, содержащей следующие препараты: 1) фолиевой кислоты (0,8 мг), витамина В12 (0,4 мг) и витамина В6 (40 мг) (n=772); 2) фолиевой кислоты и витамина В12 в тех же дозировках (n=772); 3) витамина В6 (40 мг) (n=772); 4) плацебо (n=780). Контрольные визиты с забором образцов крови проводились через 1 месяц, 1 год и в конце испытания. Медиана наблюдения составила 38,4 месяца (5%–95% процентиль – 19,3–55,0 месяцев). Первичной конечной точкой исследования была комбинация общей смертности, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), неотложной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и нефатальный тромбоэмболический инсульт, развившихся за время наблюдения. Результаты. Испытание было завершено досрочно после публикации в сентябре 2005 г. результатов исследования NORVIT, доложившего о возможном риске развития рака при терапии витамином В6. Через год испытания уровень фолата сыворотки крови увеличился в 7 раз и кобаламина на 65% в группах 1 и 2, пиридоксин фосфата – в 9 раз в группах 1 и 3. Снижение гомоцистеина при приеме фолиевой кислоты и витамина В12 составило 30% (от 10,8 до 7,6 мкмоль/л; р<0,001), но не изменилось в группах монотерапии витамином В6 и плацебо. За время наблюдения первичная конечная точка при анализе по намеченному лечению зафиксирована у 422 участников (13,7%), в том числе у 219 пациентов групп 1 и 2 против 203 пациентов групп 3 и 4 (14,2% против 13,1% соответственно; отношение рисков [ОР] – 1,09; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,90–1,32; р=0,36) и у 200 больных, получавших витамин В6, против 222 больных, не получавших витамин В6 (13,0% против 14,3% соответственно; ОР – 0,90; 95% ДИ – 0,74–1,09; р=0,28). При анализе по протоколу, т.е. среди участников приверженных лечению, частота первичной конечной точки в группах фолиевой кислоты и витамина В12 составила 12,2% против 11,8% у лиц, не принимавших этих витаминов (ОР – 1,04; 95% ДИ – 0,83–1,30; р=0,75). В группах участников, принимавших витамин В6, первичная конечная точка отмечена у 11,0% пациентов против 12,9% у больных, не принимавших этот витамин (ОР – 0,85; 95% ДИ – 0,68–1,06; р=0,15). Также не выявлено статистически значимых различий в частоте различных отдельных исходов: смертности, ИМ, нестабильной стенокардии, инсульта, реваскуляризаций миокарда. В группе пациентов, принимавших фолиевую кислоту, отмечен недостоверный тренд к увеличению риска рака (ОР – 1,25; 95% ДИ – 0,91–1,71; р=0,18). Тем не менее исходный уровень гомоцистеина после коррекции на возраст, пол, курение и креатинин крови был предиктором развития первичной конечной точки (ОР на каждые 3 мкмоль/л – 1,07; 95% ДИ – 1,02–1,13; р=0,01). Выводы. В данном испытании не выявлено какого-либо профилактического эффекта добавок фолиевой кислоты, витаминов В12 м В6 в отношении общей смертности и сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленной КБС. Поэтому применение витаминов группы В для вторичной профилактики КБС не показано. Источник. Ebbing M., Bleie Ø., Ueland P.M. et al. Mortality and Cardiovascular Events in Patients Treated With Homocysteine-Lowering B Vitamins After Coronary Angiography. A Randomized Controlled Trial. JAMA. August 20, 2008;300(7):795-804.
Статья-источник Medline абстракт
См. также: Снижение гомоцистеина у больных тяжелой хронической почечной недостаточностью оказалось неэффективным. Данные испытания HOST. Снижение уровня гомоцистеина не уменьшает риск венозного тромбоэмболизма. Добавки фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12 не эффективны для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. |
|
|
|
|
|