Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Снижение гомоцистеина опять оказалось неэффективным, на этот раз – для вторичной сердечно-сосудистой профилактики. Печатать
10.09.08
В ряде обсервационных исследований была показана связь между уровнем гомоцистеина в крови и риском сердечно-сосудистой патологии. Поскольку гомоцистеин можно легко снизить пищевыми добавками фолиевой кислоты, витамина В12 и В6, за последнее десятилетие предпринимались многочисленные попытки профилактики основных сердечно-сосудистых событий с помощью гомоцистеинснижающей терапии. Тем не менее, ни в одном из крупных рандомизированных испытаний польза такого лечения не установлена. В проспективном рандомизированном двойном слепом испытании WENBIT  (Western Norway B Vitamin Intervention Trial) проверялась эффективность терапии, снижающей уровень гомоцистеина, во вторичной сердечно-сосудистой профилактике у пациентов с установленной по данным ангиографии коронарной болезнью сердца (КБС) или клапанным аортальным стенозом (АС).
Методы и ход исследования.
Испытание было проведено в 2 университетских госпиталях западной Норвегии  с 1999 по 2006 гг. Всего включено 3096 пациентов с выполненной коронаровентрикулографией (средний возраст – 61,7 года; женщины – 20,5%; старше 75 лет – 9,6%). Поводом к ангиографии в 83,7% случаев была стабильная стенокардия, в 14,9% – острые коронарные синдромы, в 1,4% – АС. Двух- и трехсосудистое поражение коронарных артерий отмечено у 59,3% участников. Критериями исключения были недоступность пациентов для наблюдения, злоупотребление алкоголем, выраженные нарушения психики, рак.
Согласно дизайну 2×2 участники рандомизировались в 4 группы ежедневного приема одной капсулы, содержащей следующие препараты: 1) фолиевой кислоты (0,8 мг), витамина В12 (0,4 мг) и витамина В6 (40 мг) (n=772); 2) фолиевой кислоты и витамина В12 в тех же дозировках (n=772); 3) витамина В6 (40 мг) (n=772); 4) плацебо (n=780).
Контрольные визиты с забором образцов крови проводились через 1 месяц, 1 год и в конце испытания. Медиана наблюдения составила 38,4 месяца (5%–95% процентиль – 19,3–55,0 месяцев).
Первичной конечной точкой исследования была комбинация общей смертности, нефатального инфаркта миокарда (ИМ), неотложной госпитализации по поводу нестабильной стенокардии и нефатальный тромбоэмболический инсульт, развившихся за время наблюдения. 
Результаты.
Испытание было завершено досрочно после публикации в сентябре 2005 г. результатов исследования NORVIT, доложившего о возможном риске развития рака при терапии витамином В6. Через год испытания уровень фолата сыворотки крови увеличился в 7 раз и кобаламина на 65% в группах 1 и 2, пиридоксин фосфата – в 9 раз в группах 1 и 3. Снижение гомоцистеина при приеме фолиевой кислоты и витамина В12 составило 30% (от 10,8 до 7,6 мкмоль/л; р<0,001), но не изменилось в группах монотерапии витамином В6 и плацебо.
За время наблюдения первичная конечная точка при анализе по намеченному лечению  зафиксирована у 422 участников (13,7%), в том числе у 219 пациентов групп 1 и 2 против 203 пациентов групп 3 и 4 (14,2% против 13,1% соответственно; отношение рисков [ОР] – 1,09; 95% доверительный интервал [ДИ] – 0,90–1,32; р=0,36) и у 200 больных, получавших витамин В6, против 222 больных, не получавших витамин В6 (13,0% против 14,3% соответственно; ОР – 0,90; 95% ДИ – 0,74–1,09; р=0,28).      
При анализе по протоколу, т.е. среди участников приверженных лечению, частота первичной конечной точки в группах фолиевой кислоты и витамина В12 составила 12,2% против 11,8% у лиц, не принимавших этих витаминов (ОР – 1,04; 95% ДИ – 0,83–1,30; р=0,75). В группах участников, принимавших витамин В6, первичная конечная точка отмечена у 11,0% пациентов против 12,9% у больных, не принимавших этот витамин (ОР – 0,85; 95% ДИ – 0,68–1,06; р=0,15).
Также не выявлено статистически значимых различий в частоте различных отдельных исходов: смертности, ИМ, нестабильной стенокардии, инсульта, реваскуляризаций миокарда. В группе пациентов, принимавших фолиевую кислоту, отмечен недостоверный тренд к увеличению риска рака (ОР – 1,25; 95% ДИ – 0,91–1,71; р=0,18). Тем не менее исходный уровень гомоцистеина после коррекции на возраст, пол, курение и креатинин крови был предиктором развития первичной конечной точки (ОР на каждые 3 мкмоль/л – 1,07; 95% ДИ – 1,02–1,13; р=0,01).
Выводы.
В данном испытании не выявлено какого-либо профилактического эффекта добавок фолиевой кислоты, витаминов В12 м В6 в отношении общей смертности и сердечно-сосудистых событий у пациентов с установленной КБС. Поэтому применение витаминов группы В для вторичной профилактики КБС не показано.
Источник.
Ebbing M., Bleie Ø., Ueland P.M. et al. Mortality and Cardiovascular Events in Patients Treated With Homocysteine-Lowering B Vitamins After Coronary Angiography. A Randomized Controlled Trial. JAMA. August 20, 2008;300(7):795-804.

Статья-источник Medline абстракт

См. также:

Снижение гомоцистеина у больных тяжелой хронической почечной недостаточностью оказалось неэффективным. Данные испытания HOST.

Снижение уровня гомоцистеина не уменьшает риск венозного тромбоэмболизма.

Добавки фолиевой кислоты, витаминов В6 и В12 не эффективны для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

 

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Снижение гомоцистеина опять оказалось неэффективным, на этот раз – для вторичной сердечно-сосудистой профилактики.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав