Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Эритропоэтин не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов у глубоко недоношенных детей. Печатать
17.09.08
Нейропротекторные (НП) эффекты рекомбинантного человеческого эритропоэтина (РЧЭ) были изучены в клеточных культурах нейронов, в экспериментальных моделях на животных и в 3 клинических исследованиях у взрослых людей с инсультом, шизофренией или хроническим прогрессивным рассеянным склерозом. Механизмы НП включают ингибирование глутаматного выброса, модуляцию внутриклеточного метаболизма кальция, индукцию антиапоптотических факторов, уменьшение воспаления, ингибирование  оксид-азотного медиатора повреждения и прямые антиокислительные эффекты.
Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы оценить краткосрочную безопасность высокой дозы РЧЭ, назначенной глубоко недоношенным младенцам при рождении и впоследствии в течение первых 2 дней жизни.
Методы и ход исследования.
С сентября 2005 г. по ноябрь 2006 г. в университетском центре г. Цюриха (Швейцария) было проведено  рандомизированное, двойное слепое исследование применения РЧЭ у недоношенных младенцев (гестационный возраст [ГВ]: 240⁄7 - 316⁄7 недель).
Пациентам изучения вводился внутривенно либо РЧЭ в дозе 3 000 U/kg (n = 30; группа изучения), либо 0,9% раствор NaCl (n = 15; группа контроля) при рождении и через 3, 12 - 18 и 36 - 42 часа после рождения. Критериями исключения были: генетические синдромы и врожденные пороки, неблагоприятно затрагивающие психомоторное развитие и отсутствие согласия родителей.
В качестве результатов оценивались: частота сердечных сокращений (ЧСС), сатурация кислорода при пульсоксиметрии (SaO2), танскутанный PO2, артериальное давление (АД). Стандартизированные оценки включали ультрасонографию головного мозга, гематологическую и офтальмологическую экспертизу, антропометрию, оксигенацию и перфузию головного мозга (ОМ и ПМ соответственно).
Результаты.
Группа изучения и группа  контроля группы были сопоставимы по ГВ (283/7 ± 20/7и 284/7 ± 20/7 недель), весу при рождении (1112 ± 347 и 1081 ± 354 г), окружности головы (26,1 ± 2,4 и 26,2 ± 2,6 см), полу (девочки 50% и 53%), материнскому возрасту (33,7 ± 4,5 и 31,4 ± 5,5 лет), наличию хориоамнионита (20% и 7%), применению дородовых стероидов (73% и 80%), частоте кесарева сечения (80% и 100%), пуповиным артериальным показателям pH (7,33 ± 0,08 и 7,33 ± 0,07), оценке по шкале Apgar на 5-й минуте (7,5 [9 - 6] и 8 [9 - 5] баллов), индексу клинического риска (2 [6 - 1] и 2 [5 - 1] балла) и по количеству детей с уровнем эритропоэтина (ЭП) в пуповинной крови ≥50 mU/ml (23% и 36%).
В группе изучения было зарегистрировано 16 (53%) детей, выживших без таких тяжёлых осложнений как: внутрижелудочковое кровоизлияние (ВЖК), перивентрикулярная лейкомаляция (ПВЛ) или ретинопатия недоношенных (РН), и 9 (60%) - в группе контроля. Частота ВЖК I - IV степени в группе изучения была 37%, в группе контроля  - 33%, тяжёлых (II - IV степени) ВЖК - 13%  и  0% соответственно. Частота ПВЛ составила 71% в группе изучения и 93% в группе контроля. РН  1 - 4 стадии выявлялась у 8% и 13% детей соответственно, РН 3 и 4 стадии - у 4% и 0% пациентов, сепсис - у 23% и 27%, некротический энтероколит (НЭК) - у 31% и у 13%, функционирующий артериальный проток, требующий лечения, - у 48% и 27%, апноэ, требующее лечения, - у 97% и 100%, бронхолегочная дисплазия  (БЛД) - у 43% и 47%.
В группе изучения умерло 5 (17%) пациентов. Все они имели ГВ < 26 недель; им была прекращена интенсивная терапия и назначено паллиативное лечение из-за серьёзных, несовместимых с жизнью осложнений:  двустороннего ВЖК III - IV   степени (3 младенца, у 1 из их ВЖК уже присутствовало перед первым введением ЭП), серьёзной лёгочной интерстициальной эмфиземы с необратимой тотальной легочной недостаточностью (2 ребёнка). В каждом из этих случаев причинные отношения с лечением РЧЭ были маловероятны. Ни один из новорождённых в группе  контроля не умер.
Вероятность того, что РЧЭ оказывает эффект на возникновение ВЖК или РН при сравнении с группой исторического контроля (620 недоношенных новорожденных с ГВ < 32 недель) не была выявлена.
Непрерывный контроль АД, SaO2, ЧСС, ОМ и ПМ не выявил никаких существенных отклонений от исходных в течение инъекций РЧЭ или плацебо соответственно. Не было  также существенных различий в этих параметрах между 16 исследованными пациентами, которые получили РЧЭ, и 10 исследованными пациентами, которые получили плацебо, в любое время до и после инъекций препарата.
Уровни гемоглобина, тромбоцитов и лейкоцитов были подобными на 8 день в обеих группах. У 39 из 45 пациентов были определены концентрации ЭП в крови артерии пуповины. У 11 (28,2%) из 39 субъектов концентрации ЭП были повышены (≥ 50 mU/mL).
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что раннее применение РЧЭ в высокой дозе у глубоко недоношенных детей не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов.
По мнению авторов, оптимальная дозировка и режим лечения новорождённых РЧЭ в высокой дозе с целью НП остаются не ясными.
Ограничениям настоящего исследования стали его маленький объём и единственный центр изучения.
Авторы считают, что полученные результаты должны стать основой для будущего мультицентрового исследования отдалённых (в 24 месяца и 5 лет) результатов психомоторного развития глубоко недоношенных младенцев после их раннего лечения РЧЭ в высокой дозе.
Источник.
Jean-Claude Fauchère et al. An approach to using recombinant erythropoietin for neuroprotection in very preterm infants, Pediatrics. August  2008; 122(2):375-382. Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Эритропоэтин не имеет существенных неблагоприятных краткосрочных результатов у глубоко недоношенных детей.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав