|
|
|
|
Эверолимус при далеко зашедшем почечноклеточном раке: двойное слепое, рандомизированное, контролированное по плацебо испытание III фазы. |
|
|
24.09.08
|
В течение нескольких последних лет ингибиторы рецепторов для фактора роста эндотелия сосудов (vascular endothelial growth factor - VEGF) довольно эффективно применяются при далеко зашедшем почечноклеточном раке (ПКР). К ним относятся препараты сунитиниб (sunitinib) и сорафениб (sorafenib). Однако до сих пор не подобрано достаточно эффективной альтернативы этим препаратам - для случаев резистентности к ним. Одной из таких альтернатив мог бы стать препарат эверолимус (everolimus), который подавляет вещество m-TOR (mammalian target of rapamycin - мишень для рапамицина у млекопитающих). В испытаниях II фазы показано, что данный препарат способен приводить к длительным периодам стабилизации и даже к регрессии ПКР.
Методы и ход исследования.
Настоящее двойное слепое, рандомизированное, контролированное по плацебо испытание III фазы проведено в 86 клиниках США, Канады, Австралии, Японии, Европы. В популяцию исследования входили больные в возрасте от 27 до 85 лет с метастазами почечноклеточного рака, имеющего светлоклеточный компонент. У них наблюдалось прогрессирование на лечении сунитинибом и/или сорафенибом, либо они прекратили прием этих препаратов по другим причинам не ранее чем за 6 мес. до исследования.
Больных распределяли на ежедневный прием либо эверолимуса (272 пациента), либо на прием плацебо (138 пациентов) по 2 таблетки 1 раз в день (в каждой таблетке - по 5мг). Каждые 28 дней такого лечения принимались за 1 цикл. Частота побочных эффектов оценивалась каждые 2 недели в первые 3 цикла, а затем – 1 раз за цикл. При возникновении побочных эффектов дозу препарата уменьшали до 5 мг в сутки, либо полностью его отменяли. Причиной прекращения лечения служило также прогрессирование основного заболевания.
Главным критерием сравнения эффективности лечения в группах служила выживаемость без прогрессирования, которую определяли по сроку до наступления прогрессирования или до смерти от любой причины. О наступлении прогрессирования судили при независимом, «слепом», централизованном рассмотрении данных диагностики с использованием критериев RECIST. В качестве второстепенных критериев сравнения эффективности лечения в группах рассматривали: частоту побочных эффектов, частоту объективных ответов опухоли, общую выживаемость, симптомы, связанные основным заболеванием и качество жизни. Качество жизни оценивалось с использованием вопросников QLQ-30 и FKSI-DRS.
Результаты.
Исследование было завершено досрочно, поскольку в группе плацебо число неблагоприятных событий при втором промежуточном анализе оказалось достоверно выше (65% в сравнении с 37%).
Медиана выживаемости без прогрессирования оказалась достоверно больше в группе, получавшей эверолимус (4,0 мес. против 1,9 мес.)
Частота объективных ответов опухоли была всего 1% в группе, получавшей эверолимус, в сравнении с 0% в группе плацебо. Авторы заключают, что повышение безрецидивной выживаемости в группе, получавшей эверолимус, можно объяснить, главным образом стабилизацией опухоли.
Достоверных различий в общей выживаемости не отмечено (отношение риска 0,83), возможно, в связи с тем, что в группе плацебо из 98 больных с прогрессированием 79 начали принимать эверолимус.
Не отмечено значимых различий также и по показателям качества жизни.
Побочные эффекты отмечались существенно чаще в группе, получавшей эверолимус, среди них наиболее часто встречались: стоматит, сыпь, чувство усталости или упадок сил, диарея. Частота побочных эффектов 3-4 степени была низкой в обеих группах.
1 больной в группе, получавшей эверолимус, умер от грибкового сепсиса – это был единственный случай смерти в данной группе, который можно было связать с проводимым противоопухолевым лечением.
Выводы.
Эверолимус можно предложить как препарат второй линии при метастатическом ПКР - в случаях, когда он перестает отвечать на ингибиторы рецепторов для VEGF.
Источник.
Motzer R. J. et al. Efficacy of everolimus in advanced renal cell carcinoma: a double-blind, randomised, placebo-controlled phase III trial. Lancet, July 23, 2008; 372: 449–56. Medline абстракт.
См. также: Сунитиниб в сравнении с интерфероном-альфа у больных с метастазами почечноклеточного рака.
Сунитиниб эффективен для лечения больных с метастазами почечноклеточного рака. |
|
|
|
|
|
|
