Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Бупренорфин эффективен и безопасен для лечения младенцев с неонатальным абстинентным синдромом. Печатать
01.10.08

Неонатальный абстинентный синдром (НАС) – это комплекс симптомов, связанный с отменой переданных от матери опиатов. Клинически НАС проявляется повышенным тонусом мышц, нестабильностью, раздражительностью, сниженным сосательным рефлексом и снижением прибавок веса. Бупренорфин (БФ) является парциальным μ-опидным агонистом (конкурирует с опиодами за рецепторы) и используется для детоксикации у взрослых, но никогда не назначался новорождённым с НАС. Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить фармакокинетику и оценить эффективность и безопасность БФ для лечения младенцев с НАС.

Методы и ход исследования.
С апреля 2005 г. по январь 2008 г. в медицинских центрах г.г. Филадельфии, Вилмингтона и Солт-Лейк-Сити (США) было проведено сравнительное рандомизированное исследование 13 доношенных младенцев с НАС, получивших БФ сублингвально в суточной дозе от 13,2 до 39,0 μg/kg, разделенной на три приёма (группа БФ) и 13 - стандартную терапию (СТ) с пероральнм раствором опиума (группа СТ). Доза препарата лечения определялась с учётом тяжести НАС по шкале Finnegan.
Критериями исключения из исследования были: серьёзные врождённые уродства и/или внутриутробная задержка роста; болезни новорождённых, которые требовали интенсивной терапии; сопутствующее употребление матерями препаратов бензодиазепинового ряда или злоупотребление алкоголем за 30 дней до регистрации; использование у новорождённых ингибиторов или индукторов цитохрома P450 3A до лечения НАС; судорожная активность или другие неврологические нарушения; кормление грудью и отсутствие согласия матери.
Результаты.
Пациенты из групп БФ и СТ были подобны по гестационному возрасту, весу при рождении и Apgar оценке. Все матери получали methadone. Один пациент из группы БФ не закончил курс лечения.
Всего было проанализировано 202 образцов крови. Из них более 98% содержали БФ в плазме от необнаружимых уровней до ~ 0,60 ng/ml, которые были меньше, чем необходимые для лечения абстинентного синдрома у взрослых. У 1 младенца отмечалась концентрация БФ  в плазме 3,69 ng/ml при лечении в дозе 13,2 μg/kg. У 1 пациента уровни БФ в плазме 1,80 и 0,85 ng/ml определялись при максимальном протоколе лечения - доза 39 μg/kg. В образце крови с содержанием БФ 3,69 ng/ml концентрация  первичного метаболита БФ - норбупренорфина (НБФ) составила 0,83 ng/ml; все другие образцы имели уровни НБФ < 0,33 ng/ml. В существенной части образцов крови уровни БФ и НБФ были ниже предела количественного определения (35,6% для БФ и 68,9% для НБФ). Была выявлена высокая степень изменчивости соотношения БФ к НБФ (от 0,47 до 8,1) в 51 образце крови, в которых оба вещества были обнаружены.
У 1 пациента из группы БФ развились судороги через 78 часов после назначения первой дозы препарата. У этого ребёнка до возникновения судорог отмечалось уменьшение симптомов абстиненции на фоне лечения БФ с оценкой по Finnegan между 6 и 8. БФ ему был отменён, и начато лечение фенобарбиталом и СТ. При последующем обследовании этого ребёнка были получены нормальные анализы крови, биохимия крови, C-реактивный белок, нормальные анализы ликвора и отрицательные бактериальные культуры. Электроэнцефалограмма не выявила патологии, а при магнитно-резонансной томографии мозга обнаружено незначительное субдуральное кровоизлияние в пределах задней черепной ямки без паренхиматозных отклонений, вероятно, связанное с процессом родов и не проявившееся ранее. Полная длительность пребывания в стационаре этого ребёнка была 28 дней, и он не был включен в анализ эффективности лечения. В возрасте 1-года его психомоторное развитие было нормальным,  судорог не отмечалось. Причинная связь судорог и лечения БФ не была очевидной. У другого ребёнка из группы БФ имел место паронихий грибковой этиологии, возникновение которого не было связано с препаратом изучения.
Несмотря на тенденцию к более низким показателям в группе БФ, продолжительность лечения и длительности пребывания в стационаре не имели значительных отличий между группами БФ и СТ. Средняя длительность  лечения в группе СТ была 32 дня (диапазон: 14 - 60 дней; SD: 16 дней) по сравнению с 22 днями (диапазон: 11 - 47 дней; SD: 11 дней) в группе БФ (P = 0,077). Средняя продолжительность пребывания в стационаре для группы СТ составила 38 дней (диапазон: 19 -66 дней; SD: 16 дней) по сравнению с 27 днями (диапазон: 17 - 51 день; SD: 11 дней) для группы БФ (P = 0,068). Имелась существенная разнородность ответа между пациентами на проводимое лечение НАС. Дополнительное лечение фенобарбиталом потребовалось 3 пациентам из группы БФ (у них применялась максимальная доза 39 μg/kg в день) и 1 пациенту из группы СТ.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что БФ эффективен и безопасен для лечения НАС.
По мнению авторов, лечение БФ по сравнению со СТ имеет меньшую продолжительность и сокращает время пребывания пациентов в стационаре.
Ограничением настоящего исследования стал его небольшой объём.
Авторы считают, что для подтверждения полученных результатов необходимо проведение большого рандомизированного исследования применения БФ у новорождённых с НАС.
Источник.
Walter K. Kraft et al. Sublingual buprenorphine for treatment of neonatal abstinence syndrome: a randomized trial. Pediatrics. September 2008; 122(3): e601-e607. Статья-источник. Medline абстракт.

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Бупренорфин эффективен и безопасен для лечения младенцев с неонатальным абстинентным синдромом.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав