|
Низкие физиологические дозы гормона роста сокращают объем жировой висцеральной ткани при абдоминальном ожирении у ВИЧ-инфицированных больных. |
|
01.10.08
|
Абдоминальное ожирение (АО), дислипидемия и инсулинорезистентность, часто развивающиеся вследствие антиретровирусной терапии (АРТ), являются факторами риска кардиоваскулярных заболеваний у ВИЧ-инфицированных (ВИЧ-и) больных. Примерно 1/3 ВИЧ-и больных с АО имеют сниженную секрецию и относительный дефицит гормона роста (ГР), который наиболее часто встречается у лиц мужского пола. Установлено, что использование ГР в супрафизиологических дозах (2-4 мг в день) в течение 12 недель уменьшало висцеральную жировую ткань (ЖТ) у ВИЧ-и больных с АО, однако ассоциировалось с негативными проявлениями терапии в виде периферических отеков, артралгий, гипергликемии. Американские ученые провели рандомизированное двойное слепое плацебо контролируемое исследование с целью оценить эффективность и безопасность использования низких физиологических доз ГР у ВИЧ-и пациентов с АО и относительным дефицитом ГР. Методы и ход исследования. В группу исследования включили 56 больных по следующим критериям: 1) возраст 18–60 лет; 2) ранее диагностированная ВИЧ-инфекция; 3) стабильный режим АРТ не менее 12 нед; 4) отношение окружность талии (ОТ)/окружность бедер (ОБ) ≥0,9 для мужчин и ≥0,85 для женщин; 5) увеличение абдоминального объема, уменьшение жировой ткани на конечностях и лице в связи с АРТ; 6) относительный дефицит ГР, диагностированный с помощью стимуляционного теста с рилизинг-гормоном ГР плюс аргинин, когда пик секреции ГР был <7,5 нг/мл. Критерии исключения: 1) использование ГР и других анаболических агентов в течение 3 мес. до исследования; 2) сахарный диабет; 3) гемоглобин <90 г/л; креатинин >1,4 мг/дл; PSA>4 нг/мл; 4) положительный бета-человеческий хорионический гонадотропин (β-hCG); 5) синдром карпального канала; 6) злокачественные опухоли; 7) болезни гипофиза и лучевая терапия в анамнезе. Исходно, через 6, 12 и 18 мес. оценивали антропометрические показатели, глюкозотолерантный тест, глюкозу, инсулин, инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1), адипонектин, гликозилированный гемоглобин (HbA1c), общий холестерин (ХС), ХС липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП), триглицериды, число CD4 клеток и уровень вирусной нагрузки (ВН); проводили КТ-сканирование брюшной полости, двуэнергетическую рентгенологическую абсорбциометрию, УЗИ сонных артерий с оценкой толщины интима-медиа; в моче исследовали β-hCG. В группу вмешательства (ГР-группу) включили 27 больных, которые в течение 18 мес. получали подкожные инъекции рекомбинантного человеческого ГР (Серостим), начиная с 2 мкг/кг в день, максимально 6 мкг/кг/день, титруя дозу по уровню ИФР-1, который должен был быть в пределах высоких нормальных значений. В группу плацебо включили 29 ВИЧ-и больных. Первичной конечной точкой исследования было изменение состава тела (доли висцеральной ЖТ и подкожной ЖТ) по данным КТ и двуэнергетической рентгенологической абсорбциометрии. Вторичные конечные точки - изменение уровня глюкозы, ИФР-1, систолического и диастолического артериального давления, липидного профиля. Результаты. Обе группы были сопоставимы по исходным клинико-биологическим показателям. Средний возраст больных был 46,7 лет в ГР-группе и 47,4 лет в группе плацебо; мужчины составляли 96% и 90%; белокожие – 85% и 76%; средний вес – 89,1 и 87,5 кг; индекс массы тела (ИМТ) – 29,1 и 28,3; отношение ОТ/ОБ – 1,02 и 1,01; CD4 – 554 и 657 кл/мкл соответственно; ВН – 2,8 log10 РНК копий/мл в обеих группах. Ингибиторами протеаз лечились 52% больных, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы - 52%. 93% ГР-группы и 100% группы плацебо получали нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы; 37% и 21% – тестостерон; 37% и 28% - антигипертензивную терапию. В течение 18 мес. исследования средняя доза ГР была 3,7 мкг/кг/день (95% доверительный интервал [ДИ]: 3,3–4,1) или 0,33 мг/день (95% ДИ: 0,29–0,38). В ГР-группе выявили существенное уменьшение висцеральной ЖТ по сравнению с группой плацебо. Лечебный эффект ГР составил -19 см2 (95% ДИ: -38 -0,5 см2; р=0,049), что соответствовало уменьшению висцеральной ЖТ на -8,5% (против -1,6% в группе плацебо). Подкожная ЖТ тела уменьшилась в среднем на -0,8 кг (95% ДИ: -1,5 -0,04; р=0,04), а отношение подкожная ЖТ туловища/подкожная ЖТ конечностей - на -0,4 (95% ДИ: -0,6 -0,2; р<0,001). Одновременно у пациентов ГР-группы по сравнению с группой плацебо достоверно увеличились мышечная масса (лечебный эффект +1,3 кг; 95% ДИ: +0,2 +2,3; р=0,02) и уровень ИФР-1 (129 нг/мл; 95% ДИ: 95-164 нг/мл; р<0,001). Изменения висцеральной ЖТ коррелировали с исходным объемом висцеральной ЖТ (r=-0,30; р=0,03) и концентрацией ИФР-1 (r=-0,31; р=0,03). Содержание трехглицеридов в ГР-группе уменьшилось (-7 мг/дл; р=0,002), а общий ХС и ХС ЛПВП не изменились по сравнению с группой плацебо. Параллельно в ГР-группе отмечено снижение диастолического артериального давления (-7 мм рт ст; 95% ДИ:-11 +2; р=0,006), а толщина интима-медиа сонных артерий не имела различий между группами (-0,004 мм; 95% ДИ: -0,035 +0,026; р=0,78). Однако показатели глюкозотолерантного теста в ГР-группе повысились по сравнению с группой плацебо (разница - 22 мг/дл; 95% ДИ: 6-37; р=0,009). Уровни глюкозы натощак, инсулина, HbA1c и адипонектина не изменились. Показатели глюкозотолерантного теста имели достоверную взаимосвязь с толщиной интима-медиа через 18 мес. лечения (r=0,38; р=0,009), чего исходно не отмечалось. Не выявлено влияния лечения ГР на ВН и число CD4. Частота негативных проявлений не имела достоверных различий между группами. Всего в ГР-группе у 23% участников зарегистрированы негативные проявления, имевшие возможную взаимосвязь с ГР (против 28% в группе плацебо). Выводы. Использование низких физиологических доз ГР существенно сокращало объем висцеральной ЖТ и подкожной ЖТ на туловище у ВИЧ-и больных с АО и относительным дефицитом ГР. Параллельно отмечено увеличение мышечной массы, снижение уровня ТГ и ДАД. Установлено, что изменения ВЖТ были взаимосвязаны с уровнем ИФР-1. Одновременно с уменьшением АО сохранялась ПЖТ на туловище и конечностях, что имеет важное значение для ВИЧ-и пациентов с липоатрофией. Лечение хорошо переносилось пациентами. Показана безопасность использования низких физиологических доз ГР. Однако использование ГР сопровождалось ухудшением показателей глюкозотолерантного теста у ВИЧ-и пациентов с АО и относительным дефицитом ГР. Перспективным в этом отношении может быть использование рилизинг-гормона ГР (соматолиберина), который, как показали современные исследования, обладает сходными с ГР метаболическими эффектами, но не ухудшает показатели углеводного обмена. Однако препараты соматолиберина пока недоступны для клинического использования. Источник. Janet Lo et al. Low-Dose Physiological Growth Hormone in Patients With HIV and Abdominal Fat Accumulation. A Randomized Controlled Trial. JAMA. 2008;300(5): 509-519. Статья-источник. Medline абстракт.
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |
|
Главная страница Клинические случаи Низкие физиологические дозы гормона роста сокращают объем жировой висцеральной ткани при абдоминальном ожирении у ВИЧ-инфицированных больных.
|
|
|
|