Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Добавление ивабрадина к современной терапии снижает частоту коронарных событий у больных стабильной коронарной болезнью сердца, но только при исходно высокой ЧСС. Данные испытания BEAUTIFUL. Печатать
08.10.08
Высокая частота сердечных сокращений (ЧСС) – установленный, потенциально модифицируемый фактор риска в общей популяции и при сердечно-сосудистой патологии. Снижение ЧСС может уменьшать смертность и сердечно-сосудистую заболеваемость. Однако формально это предположение не изучалось, поскольку применяемые в настоящее время препараты, урежающие ЧСС, такие как β-адреноблокаторы и недигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов, оказывают и другие кардиоваскулярные эффекты. В крупном испытании BEAUTIFUL (morBidity-mortality EvAlUaTion of the If inhibitor ivabradine in patients with coronary disease and  left-ventricULar dysfunction) проводилась оценка эффективности и безопасности добавления ингибитора If каналов синусового узла ивабрадина к стандартной терапии больных стабильной коронарной болезнью сердца (КБС) и систолической дисфункцией левого желудочка (ЛЖ).
Методы и ход исследования.
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое испытание BEAUTIFUL проводилось в 781 центре 33 стран, в т.ч. России. Включались больные в возрасте 55 лет и старше (или 18 лет и старше при наличии сахарного диабета) с документированной КБС (перенесенным инфарктом миокарда [ИМ] или реваскуляризацией миокарда, или стенозирующим атеросклерозом при коронарографии), фракцией выброса (ФВ) ЛЖ <40% при конечно-диастолическом размере ЛЖ >56 мм по данных эхокардиографии. Все пациенты имели синусовый ритм с ЧСС не менее 60 ударов в минуту, стабильную клиническую картину (симптомы стенокардии или сердечной недостаточности [СН]) не менее 3 месяцев и получали стандартную современную терапию в стабильных дозах не менее 1 месяца. Критерии исключения: ИМ или процедура реваскуляризации миокарда, перенесенные  за последние 6 месяцев; инсульт или транзиторная ишемическая атака, перенесенные за последние 3 месяца; имплантированный пейсмейкер, кардиовертер или дефибриллятор; синдром слабости синусового узла, синоатриальная или полная атриовентрикулярная блокада; синдром врожденного удлинения интервала QT; тяжелая или неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ); симптомы СН IV класса по NYHA. Также исключались больные, получавшие сильные ингибиторы CYP P450 3A4.
10 917 участников испытания были рандомизированы в группы ивабрадина (n=5479) и плацебо (n=5438). Начальная доза препарата составляла 5 мг дважды в сутки в течение 2 недель. Затем при ЧСС ≥60 уд/мин доза увеличивалась до 7,5 мг дважды в сутки. Она снижалась с 7,5 мг до 5 мг, если ЧСС становилась менее 50 уд/мин или появлялись симптомы, связанные с брадикардией. Прием препарата прекращался, если на дозе 5 мг дважды в сутки развивалась симптомная брадикардия или ЧСС менее 50 уд/мин.      
Первичной конечной точкой испытания была комбинация сердечно-сосудистой смертности, госпитализаций по поводу ИМ, госпитализаций по поводу вновь выявленной или обострившейся СН. Основные вторичные конечные точки: общая смертность; сердечная смертность; сердечно-сосудистая смертность; фатальный и нефатальный ИМ и нестабильная стенокардия; процедуры коронарной реваскуляризации; госпитализация по поводу СН.
Результаты.
Клинические характеристики, факторы риска и стандартная терапия в группах были сопоставимы. Средний возраст участников составил 65 лет, из них мужчины – 83%. 88% пациентов перенесли ИМ, 52% – реваскуляризацию миокарда. 71% больных страдали АГ, 37% – диабетом. Средняя ЧСС при включении составила 71,6 уд/мин; ФВ ЛЖ – 32,4%. Стандартная терапия включала аспирин или антикоагулянты (94%),  статины (74%), ингибиторы ангиотензинпревращающего ферменты или блокаторы рецепторов ангиотензина II (90%), β-адреноблокаторы (87%). В подгруппе участников с исходной ЧСС ≥70 уд/мин все перечисленные характеристики также были хорошо сбалансированы.
Через 15 суток испытания у 47% пациентов доза ивабрадина была увеличена до 7,5 мг дважды в сутки. Через 1 месяц средняя доза препарата составляла 6,18 мг дважды в сутки. Через 6 месяцев в группе ивабрадина ЧСС снизилась от исходного (в сравнением с плацебо) на 7,2 уд/мин, через 12 месяцев – на 6,4 уд/мин, через 18 месяцев – на 6,0 уд/мин и через 24 месяца – на 5,6 уд/мин. В подгруппе участников с исходной ЧСС ≥70 уд/мин данные различия составили 9,0; 7,9; 7,5 и 6,9 уд/мин.
Частота первичной конечной точки отмечена у 844 (15,4%) пациентов группы ивабрадина против 832 (15,3%) случаев в контроле (отношение рисков [ОР] – 1,00; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,91–1,1; р=0,94). При этом эффективность ивабрадина не отличалась от плацебо во всех подгруппах, предусмотренных анализом. Частота всех вторичных конечных точек в группах также оказалась сопоставимой. За время испытания умерло 572 (10%) пациента группы ивабрадина против 547 (10%) в контроле (ОР – 1,04; р=0,55). Не отмечено различий в частоте сердечно-сосудистой смертности (8,6% против 8,0% в контроле; ОР – 1,07; р=0,32), сердечной смертности (2,5% против 2,8% соответственно; ОР – 0,89; р=0,33), госпитализаций по поводу СН (7,8% против 7,9%; ОР – 0,99; р=0,85), ИМ (3,6% против 4,2%; ОР – 0,87; р=0,16), ИМ или нестабильной стенокардии (5,55 против 5,8%; ОР – 0,95; р=0,50), процедур реваскуляризации миокарда (2,8% против 3,4%; ОР – 0,83; р=0,078).
В подгруппе участников с исходной ЧСС ≥70 уд/мин частота первичной конечной точки составила 17% в группе ивабрадина против 19% в группе плацебо (ОР – 0,91; р=0,17). Не отмечено значимых различий ни в частоте сердечно-сосудистой смертности (ОР – 1,02; р=0,82), ни в частоте событий СН (ОР – 0,97; р=0,76). Однако в группе ивабрадина была ниже частота госпитализаций по поводу ИМ (ОР – 0,78; 95% ДИ 0,49–0,84; р=0,001), по поводу ИМ или нестабильной стенокардии (ОР – 0,78; 95% ДИ 0,62–0,97; р=0,023) и по поводу реваскуляризаций миокарда (ОР – 0,70; 95% ДИ 0,52–0,93; р=0,016).   
За время испытания 1528 (28%) участников группы ивабрадина и 856 (16%) группы плацебо прекратили прием препарата. У 705 (13%) больных группы ивабрадина отмечена брадикардия (против 2% в контроле), но только в одной пятой случаев (146 пациентов) –
симптомная. Брадикардия была причиной прекращения приема ивабрадина у 146 (6%) больных (против 1% в контроле), из них только у 34 пациентов – из-за клинических симптомов, связанных с ней. У 28 (0,5%) участников группы ивабрадина (против 0,2% в контроле) причиной отмены препарата послужили зрительные побочные явления. В целом после исключения событий конечных точек частота серьезных побочных реакций в группах была сопоставимой (по 23%).       
Выводы.
В испытании BEAUTIFUL снижение ЧСС с помощью ивабрадина не изменило сердечно-сосудистые исходы у всех больных стабильной КБС с систолической дисфункцией ЛЖ. Результаты испытания продемонстрировали безопасность назначения ивабрадина на фоне стандартной терапии, включающей применение β-адреноблокаторов, и возможную дополнительную пользу ивабрадина  у пациентов с исходной ЧСС ≥70 уд/мин в снижении частоты коронарных событий (ИМ, нестабильной стенокардии и реваскуляризаций миокарда). Однако последнее наблюдение требует подтверждения в последующих проспективных исследованиях, заключают авторы публикации.
Источник.
Fox K., Ford I., Steg P. G. et al. Ivabradine for patients with stable coronary artery disease and left-ventricular systolic dysfunction (BEAUTIFUL): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet. September 6, 2008; 372: 807–16.

Статья-источник

Medline абстракт

Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Добавление ивабрадина к современной терапии снижает частоту коронарных событий у больных стабильной коронарной болезнью сердца, но только при исходно высокой ЧСС. Данные испытания BEAUTIFUL.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав