Обзоры мировых
медицинских журналов
на русском языке (архив)
Разделы
Главная страница
Внутренние болезни
Акушерство и гинекология
Педиатрия
Неонатология
Инфекционные болезни
Интенсивная терапия
Кардиология
Неврология и нейрохирургия
Онкология
Гастроэнтерология
Клинические случаи
Поиск

Развитие бронхолёгочной дисплазии у глубоко недоношенных детей генетически детерминировано. Печатать
29.10.08
Бронхолёгочная дисплазия (БЛД) – это многофакторная болезнь, характеризующаяся нарушением развития альвеол и сосудов лёгких. Установлено, что такие факторы, как подверженность высоким концентрациям кислорода, механической вентиляции и повторные инфекции, играют ведущую роль в патогенезе БЛД, однако последние  исследования указывают также на важность генетических факторов (ГФ). Цель настоящего исследования состояла в том, чтобы определить влияние наследственности и экологических факторов на развитие БЛД.
Методы и ход исследования.
С 15 ноября 1993 г. по 31 декабря 2006 г. в перинатальном центре III – IV уровня в Британской Колумбии (Ванкувер, Канада) было проведено ретроспективное исследование пар близнецов, родившихся в гестационном возрасте ≤ 30 недель. БЛД была диагностирована клинически с использованием критериев, утверждённых Национальным институтом детского здоровья и развития человека (NICHD).
В анализе были использованы 3 определения БЛД: 1) потребность в дополнительном кислороде (ДК) ≥ 28 дней жизни; 2) потребность в ДК в 36 недель постментсруального возраста (ПМВ) или при выписке из больницы; 3) NICHD-определённая БЛД – умеренная (потребность в ДК ≥ 28 дней), средней тяжести (потребность в ДК в 36 недель ПМВ без поддержки положительным давлением) и тяжёлая (потребность в лечении назальным непрерывным положительным давлением или механической вентиляции в 36 недель ПМВ).
Для определения относительного вклада ГФ, изолированного экологического фактора (ИЭФ; любые аспекты, влияющие на всех младенцев в пределах семьи в одинаковой степени, в т.ч. социально-экономический статус) и неизолированного экологического фактора (НЭФ; индивидуальные аспекты, различающиеся у отдельных членов семьи, в т.ч. интеркуррентные заболевания) были оценены различия в корреляции между монозиготными и дизиготными парами близнецов в 4-х статистических моделях.
Результаты.
Клинические характеристики были подобны для полной когорты из 478 новорождённых и для подгруппы из 318 новорождённых,  у которых было известна принадлежность к монозиготным или дизиготным  близнецам. В пределах этой подгруппы монозиготные и дизиготные новорождённые были подобны за исключением того, что у дизиготных близнецов отмечалась более высокая частота респираторного дистресс-синдрома (РДС) и более низкая частота бактериемии.
В начальных исследованиях корреляции внутри пар монозиготных и дизиготных близнецов были выполнены для 3-х определений БЛД. Коэффициенты корреляции у монозиготных пар были больше для БЛД с 36-недельной зависимостью от кислорода и NICHD-определённой БЛД. Кроме того, коэффициенты корреляции у монозиготных близнецов превысили показатели у дизиготных для функционирующего артериального протока (ФАП), требовавшего лечения индометацином или хирургической лигатуры, что указывало на генетическую детерминированность гемодинамически значимого ФАП. Небольшое влияние ГФ было выявлено для БЛД с 28-дневной зависимостью от кислорода, РДС и положительных гемокультур.
В базовой статистической модели было оценено влияние суммы всех факторов – ГФ, ИЭФ и НЭФ - на вероятность возникновения БЛД, РДС, наличия ФАП, требовавшего лечения, и положительной гемокультуры. В статистической модели 2 по сравнению с базовой моделью было исключено влияние ИЭФ. При этом не уменьшалась вероятность (отмечено небольшое увеличение показателя χ2) ФАП, требовавшего лечения индометацином, БЛД с 36-недельной зависимостью от кислорода и NICHD-определённой БЛД, что свидетельствовало о незначительном влиянии ИЭФ на возникновении данной патологии. В статистической модели 3 было исключено влияние  ГФ. Это привело к существенному снижению вероятности (увеличение показателя χ2) ФАП, требовавшего лечения индометацином, БЛД с 36-недельной зависимостью от кислорода и NICHD-определённой БЛД, что указывало  на существенную роль ГФ. В статистической модели 4 было удалено влияние ГФ и ИЭФ (оценивался только НЭФ). При этом не повышалась вероятность развития указанных патологических состояний (существенное увеличение χ2 для всех изученных показателей).
Модель 2, учитывавшая вклад только ГФ и НЭФ, наиболее удовлетворительно объясняла наблюдавшуюся изменчивость результатов. Изменчивость в частоте развития БЛД с 28-дневной зависимостью от кислорода и РДС можно было объяснить полностью ИЭФ и НЭФ: исключение ИЭФ значительно снижало вероятность развития этой патологии (увеличение χ2), тогда как удаление ГФ не приводило к существенным изменениям показателя χ2. Не было никакого влияния ГФ на частоту выявления положительных гемокультур, так как для дизиготных близнецов корреляция превысила корреляцию для монозиготных близнецов. На частоту выявления ФАП, требовавшего хирургической лигатуры, влияли и ГФ, и ИЭФ, и НЭФ (значительно изменялся показатель χ2). Дополнительно был рассчитан статистический параметр, оценивавший вклад ГФ в развитие изученных патологических состояний у новорожденных: для NICHD-определённой БЛД он составил 78%,  для БЛД с 36-недельной зависимостью от кислорода - 82%,  для ФАП, требовавшего хирургической лигатуры, - 48% и  для ФАП, требовавшего лечения индометацином, - 93%.
Наблюдавшаяся изменчивость в восприимчивости к бактериальным инфекциям в значительной степени относилась к экологическим факторам и была уникальна для каждого младенца.
Выводы.
Авторы исследования пришли к выводу, что развитие БЛД и сохранение ФАП, требующего лечения,  у глубоко недоношенных детей наследственно детерминированы.
По мнению авторов, существуют генетические маркеры стратификации риска развития БЛД у данного контингента.
Ограничением настоящего исследования были его ретроспективный характер и единственный центр изучения.
Авторы считают, что необходимо продолжение исследования по картированию генома и идентификации генетических маркеров для предотвращения БЛД и её последствий у новорождённых с ЭНМТ.
Источник.
Pascal M. Lavoie et al. Heritability of bronchopulmonary dysplasia, defined according to the consensus statement of the national institutes of health. Pediatrics. September 2008; 122(3): 479-485.

Статья-источник. Medline абстракт.
Главная страница arrow Гастроэнтерология arrow Развитие бронхолёгочной дисплазии у глубоко недоношенных детей генетически детерминировано.
Ваше мнение
Нужны ли российским больницам отделения экстренной помощи?
  
Если Вы ответили положительно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если Вы ответили отрицательно, то как Вы можете это аргументировать?
  
Если у Вас есть другие соображения по данному вопросу, пишите на адрес mail.medmir.com, указав