|
|
|
|
Получено еще одно доказательство нежелательности перерывов антиретровирусной терапии. |
|
|
05.11.08
|
Хорошо известное исследование SMART (http://www.medmir.com/content/view/1404/0/) было посвящено изучению тактики прерывистой ВААРТ, при которой прием препаратов прекращался, а затем возобновлялся снова в зависимости от уровней CD4 клеток. Исследование было досрочно остановлено в 2006 г. по причине того, что у больных на такой терапии значительно быстрее прогрессировала ВИЧ инфекция, а также заметно выше была онкозаболеваемость. После остановки исследования было продолжено наблюдение как за больными, которые длительное время находились на прерывистой (эпизодической) ВААРТ, так и за группой сравнения. Тот факт, что наблюдение было продолжено, позволил описать результаты т.н. модификации исследования, которые были опубликованы в одном из последних номеров журнала Annals of Internal Medicine. Основной смысл этой модификации состоял в том, что непрерывная ВААРТ была рекомендована всем его участником.
Методы и ход исследования.
В исследовании SMART, которое проходило с 2002 по 2006 гг., приняли участие 5472 ВИЧ инфицированных больных с исходным уровнем CD4 > 350 кл/мкл из 318 центров 33 стран мира. Они были рандомизированы либо на непрерывную ВААРТ (n=2752), либо на эпизодическую ВААРТ (n=2722). В группе эпизодической ВААРТ терапия прекращалась в тот момент, когда их уровень CD4+ лимфоцитов достигал 350 кл/мкл. При CD4+ ≈ 250 кл/мкл кАРТ возобновлялась.
Наблюдение продолжалось в течение 18 месяцев после модификации исследования. Основными конечными точками данного анализа считались смерть и оппортунистические инфекции (ОП).
Результаты.
Исходные клинико-демографические характеристики обеих групп были сходными. На момент остановки исследования в 2006 году только 35,6% больных группы эпизодической ВААРТ получали терапию против 94% больных группы непрерывной ВААРТ. Через 6 и 18 месяцев после модификации исследования эти цифры составили соответственно 74,2% и 83,4%.
На момент модификации исследования значительно бóльшая часть больных группы непрерывной терапии имели ВН< 400 копий/мл – 34,5% против 82,1%. Когда больные группы эпизодической терапии перешли на непрерывную ВААРТ, различия в ВН между группами уменьшились, но не исчезли совсем: через 6 и 18 месяцев после модификации процент больных с ВН < 400 копий/мл составил соответственно 62% и 83,9%; 73% и 83,6%. Та же закономерность оказалась справедливой и в отношении иммунного ответа на лечение, то есть получавшие эпизодическую ВААРТ так и не догнали тех, кто получал непрерывное лечение: средний уровень CD4 клеток на момент модификации, через 6 месяцев и 18 месяцев составил в группах соответственно 468 кл/мкл и 682 кл/мкл; 503 кл/мкл и 679 кл/мкл; 541 кл/мкл и 693 кл/мкл.
В отличии от группы непрерывной терапии, в которой частота достижения конечной точки (впервые диагностированных ОП и смерти) оставалась на одном уровне до и после модификации исследования (1,4 на 100 человеко-лет), в группе эпизодической ВААРТ частота указанных событий снизилась за 18 месяцев после модификации на 38% – с 3,4 на 100 человеко-лет до 2,1 на 100 человеко-лет. Отношение рисков (ОР) по первичной конечной точке при сравнении групп после модификации исследования составило 1,4. При этом для оппортунистических инфекций ОР после модификации составило 1,7 (до модификации -3,3) в пользу непрерывной ВААРТ, для сердечно- сосудистых болезней – 1,1 (до модификации -1,6), для болезней почек – 0,2 (до модификации -4,5) и для болезней печени – 7,2 (95% ДИ 0,9–58,2, данные неоднородные; до модификации -1,4).
Выводы.
Исследователи делают вывод о том, что через 18 месяцев после модификации исследования SMART больные, которые получали эпизодическую терапию, стали ближе по уровням ВН, CD4 клеток и и частоте оппортунистических инфекций к группе сравнения, но так и не догнали ее по этим важнейшим показателям прогрессирования ВИЧ инфекции и эффективности ВААРТ. Таким образом, получено еще одно доказательство нежелательности и вредоносности перерывов антиретровирусной терапии.
Источник.
The SMART Study Group. Risk for Opportunistic Disease and Death after Reinitiating Continuous Antiretroviral Therapy in Patients with HIV Previously Receiving Episodic Therapy. Ann Intern Med. 2008;149:289-299. Medline абстракт
Обзор статьи подготовлен в сотрудничестве с Американским международным союзом здравоохранения (АМСЗ) и Инфосетью по СПИДу "Здоровье Евразии" (ИСЗЕ <http://www.eurasiahealth.org/aids>) |
|
|
|
|
|
|
